84. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности III типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

Гиперчувствительность III типа – Иммунокомплексные реакции

• При иммуноколмплексных повреждениях антитела прикреплеются к антигенам и затем вызывают воспаление прямо или путем активации комплемента. Лейкоциты (нейтрофилы и моноциты) продуцируют повреждение ткани лизосомальными энзимами и генерацией токсических свободных радикалов.

• Скорость развития реакции – часы-дни

• Опосредована IgG, IgM, IgA в составе иммунных комплексов

• Химические медиаторы повреждения - комплемент и его фракции

• Механизм - накопление нейтрофилов, макрофагов; высвобождение лизосомальных ферментов

(ниже подробнее механизм):

Комплексы задерживаются в тканях (часто не имеющих отношения к источнику Аг) и запускают местные или системные воспалительные реакции. Связывая и активируя компоненты комплемента, они привлекают фагоцитирующие клетки (макрофаги, нейтрофилы). Последние не способны поглощать такие большие структуры и выделяют протеолитические ферменты и другие медиаторы воспаления, повреждающие ткани, в которых фиксирован комплекс. Типичное проявление реакций третьего типа — феномен Артюса.

Клинические примеры реакций III типа — сывороточная болезнь (после попадания чужеродных белков или медикаментов в кровоток), экзогенный аллергический альвеолит (после фиксирования комплексов в лёгочных капиллярах), системная красная волчанка, ревматоидный артрит (после фиксирования комплексов в синовиальных оболочках суставов), васкулиты (при поражениях эндотелия кровеносных сосудов), гломерулонефрит (при фиксации комплексов в фильтрующем аппарате почек).

85. Патологическая анатомия реакции гиперчувствительности IV типа, механизм и схема реакции, примеры заболеваний.

• Опосредуют реакции Т-клетки - TH1 (CD4+) и TH2 (CD8+), сенситизированные при локальном контакте с антигеном (антиген-специфичные Т-клетки); антитела не участвуют в реализации реакций этого типа

• Вовлечены TD клетки памяти:

- Первый контакт вызывает сенситизацию

– Последующие контакты - реализацию реакции

• Реакции отсрочены на один или более дней-недель (отсроченный тип гиперчувствительности) – Отсрочка объясняется миграцией макрофагов и Т-клеток к месту воздействия чужеродных антигенов

• Активация цитокинов или цитотоксинов вызывает повреждение, либо активируются макрофаги и NK клетки

• Активированные Т-клетки могут действовать двумя путями:

– CD4+ Т-клетки выделяют цитокины, активирующие макрофаги, которые фагоцитируют клетки (отсроченный тип гиперчувствительности)

– CD8+ Т-клетки напрямую «убивают» клетки мишени (прямая клеточная цитотоксичность

Клинико-морфологические проявления ГЗТ: реакция туберкулинового типа на коже в ответ на введение антигена, контактный дерматит (контактная аллергия), аутоиммунные заболевания, реакции при многих вирусных и некоторых бактериальных (вирусном гепатите, туберкулезе, бруцеллезе) инфекциях. Морфологическим проявлением ГЗТ является и гранулематоз.

Пример реакции ГЗТ: я ответ организма на внутрикожно введенный туберкулин - компонент из стенок микобактерии туберкулеза. У сенсибилизированного пациента через 8-12 ч возникают покраснение и уплотнение в месте введения, а пик реакции наступает через 24-72 ч. У значительно сенсибилизированных больных в зоне инъекции развивается некроз. ГЗТ характеризуется накоплением мононуклеарных клеток в подкожной ткани и дерме, преимущественно вокруг мелких вен и венул с образованием характерных периваскулярных манжеток. Выход белков плазмы за пределы сосудистого русла увеличивает отек дермы и сопро вождается оседанием фибрина в интерстиции. При персистенции антигена макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки, окруженные валом из лимфоцитов, - формируется гранулема