Билет 20

1. Катаболизм пуриновых нуклеотидов. Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови в норме и причины его повышения. Подагра.

У человека основной продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов - мочевая кислота. Её образование идёт путём гидролитического отщепления фосфатного остатка от нуклеотидов с помощью нуклеотидаз.

От АМФ и аденозина аминогруппа удаляется гидролитически аденозиндезаминазой с образованием ИМФ или инозина. ИМФ и ГМФ превращаются в соответствующие нуклеозиды: инозин и гуанозин под действием нуклеотидазы. Пуриннуклеозидфосфорилаза катализирует расщепление N-гликозидной связи в инозине и гуанозине с образованием рибозо-1-фосфата и азотистых оснований: гуанина и гипоксантина. Гуанин дезаминируется и превращается в ксантин, а гипоксантин окисляется в ксантин с помощью ксантиноксидазы, которая катализирует и дальнейшее окисление ксантина в мочевую кислоту.

В норме содержание мочевой кислоты в сыворотке крови составляет 0,15-0,47 ммоль/л, или 3-7 мг/дл, а в суточной моче - 400-600 мг/дл. Мочевая кислота удаляется из организма главным образом с мочой и немного через кишечник с фекалиями.

Cущecтвуeт дoвoльнo мнoгo пpичин пoвышeния уpoвня мoчeвoй киcлoты в кpoви: чpeзмepнoe упoтpeблeниe aлкoгoльныx нaпиткoв; бoльшиe физичecкиe нaгpузки; упoтpeблeниe бoльшиx кoличecтв углeвoднoй и жиpнoй пищи; гoлoдaниe; aнeмия; пнeвмoния; нapушeния paбoты пoчeк; caxapный диaбeт; вocпaлeния пeчeни; тубepкулeз.

Частым нарушением катаболизма пуринов является гиперурикемия, которая возникает, когда в плазме крови концентрация мочевой кислоты превышает норму.

На фоне гиперурикемии развивается подагра - заболевание, при котором мочевая кислота и ураты из-за плохой растворимости начинают кристаллизоваться и откладываться в суставных хрящах, связках и мягких тканях с образованием подагрических узлов , вызывая воспаление суставов и почечнокаменную болезнь.

2. Инсулин: химическая природа, локализация биосинтеза, схема синтеза, механизм действия, органы-мишени, биологические эффекты.

инсулин-белково-пептидный гормон. Синтезируется- бета- клетками остравков Лангерганса поджелудочной железы. Стимулом для секреции инсулина является гипергликемия – повышение содержания глюкозы в крови .

Главные мишени для инсулина – клетки печени, мышц и жировой ткани.

Механизм действия – дистантный.

Биосинтез инсулина начинается с образования неактивных предшественников, препроинсулина и проинсулина, которые в результате последовательного протеолиза превращаются в активный гормон. Биосинтез препроинсулина начинается с образования сигнального пептида на полирибосомах, связанных с эндоплазматическим ретикулумом. Сигнальный пептид проникает в просвет эндоплазматического ретикулума и направляет в ЭР растущую полипептидную цепь. После окончания синтеза препроинсулина сигнальный пептид отщепляется .

Проинсулин (86 аминокислотных остатков) поступает в аппарат Гольджи, где под действием специфических протеаз расщепляется в нескольких участках с образованием инсулина (51 аминокислотный остаток) и С-пептида, состоящего из 31 аминокислотного остатка. ГЛАВНЫЕ ЭФФЕКТЫ

-усиливает поступление глюкозы в инсулинзависимых клетках----снижая уровень глюкозы крови

-усиливает поступление в клетки аминокислот, нуклеозидов.фосфатов, кальция и калия

-активирует гликолиз

-подавляет глюконеогенез

-стимулирует липогенез (повышая субстраты:ацетил-КоА,НАДФН2,глицерин и поддерживает уровень фермента ацетил-КоА-карбоксилазы)

-в печени снижает цАМФ----активируется гликогенсинтаза

-ускоряет биосинтез белков и замедляет распад

-стимулирует пролиферацию клеток

-стимулирует выработку адипоцитами лептина

3) Полиморфизм гена апобелка Е, клиническое значение.

Задача.

У больного обнаружена глюкоза в моче, концентрация глюкозы в крови – 11 ммоль/л, содержание С-пептида – ниже нормы. О каких нарушениях в организме говорят эти данные?

Ответ:

С-пептид освобождается при образовании активной формы инсулина. Снижение содержания С-пептида говорит о снижении синтеза инсулина, т.е., сахарном диабете I типа.