Химиотерапевтические средства

160. Антисептические и дезинфицирующие средства (противомикробные средства неизбирательного действия). Классификация. Основные меха­низмы действия препаратов по группам. Их применение.

Антисептические средства – предназначены для уничтожения микроорганизмов на поверхности кожи и слизистых оболочек. Они не должны раздражать и повреждать ткани организма (кожу, слизистые оболочки). Они оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие.

Дезинфицирующие средства - предназначены для обеззараживания внешних предметов (помещение, предметы ухода за больными, медицинский инструментарий). Классификация антисептических средств: 1. Неорганические - галоидосодержащие вещества; окислители; кислоты и щелочи; соли тяжелых металлов 2. Органические -соединения алифатического ряда; соединения ароматического ряда; красители; производные нитрофуранов; детергенты Механизм действия антисептиков – вызывают денатурацию бактериальных белков. Галоидосодержащие вещества - препараты, содержащие хлор и йод. Хлор в сухом виде не активен. Растворы хлорной извести используются для дезинфицирования помещений, обеззараживания выделений инфекционных больных.

- Хлорамин Б – растворы 0,25% – 0,5% используется для дезинфекции рук, 1% - 5% раствор для обеззараживания предметов ухода за больными. Форма выпуска – порошок. - Хлоргексидин – применяют в 0,5% растворах для обработки операционного поля и рук хирурга, для обработки ран, при гингивитах, стоматитах. - Раствор йода спиртовой – 5% или 10% раствор применяют наружно для обработки ссадин, царапин. - Повидон – йод (Бетадин) – комплекс йода с поливинилпирролидоном. Используется в виде 0,5-1% растворов для обработки кожи пациентов до и после операций, для лечения ран, ожогов. В вагинальных суппозиториях назначают при острых и хронических вагинитах - Йодинол – водный раствор, содержащий йод, калия йодид, поливиниловый спирт. Используется при хронических тонзиллитах, гнойном отите, трофических язвах. - Йодоформ – органическое соединение йода, способное высвобождать активный йод. Применяют в виде присыпок, мазей при лечении инфицированных ран.

Окислители - при контакте с тканями происходит разложение этих веществ с выделение кислорода, который вызывает гибель микробных клеток.

- Перекись водорода – 3% раствор для обработки ран; 1 столовая ложка 3% раствора на стакан воды – для полоскания ротовой полости при ангинах; 6% раствор для холодной стерилизации металлических предметов. Концентрированный раствор 27% - 31% используется для приготовления разведенных растворов.

-Калия пермаганат 0,01% - 0,1% - 0,5% растворы используют для промывания ран, полоскания рта и горла, спринцевания, промывания мочеиспускательного канала, 2% - 5% раствор используется при лечении язв, ожогов. Кислоты и щёлочи - Кислота борная – применяется наружно в виде растворов, 2%-4%, 5%-10% мазей, паст, линиментов и присыпок. Хорошо впитывается через кожу и слизистые оболочки и может вызвать отравление острое или хроническое. Отравление характеризуется тошнотой, рвотой, головной болью, судорогами. Применение противопоказано при нарушении функции почек, при беременности, кормящим матерям, детям. - Бензилбензоат – используется в виде10- 20% водномыльной эмульсии, мазь при чесотке. - Кислота салициловая – применяется в виде присыпок, мазей, спиртовых растворов. - Нашатырный спирт (раствор аммиака) – 10% раствор применяют для мытья рук перед операцией (25 мл на 5 л воды), дают вдыхать при обмороках.

Соли тяжёлых металлов - реагируют с белками образуя соединения альбуминаты. Кроме противомикробного оказывают местное действие на ткани: вяжущее, раздражающее или прижигающее.

- Ртути дихлорид (сулема) – раньше применяли его 0,1 – 0,2% растворы для дезинфекции белья, предметов ухода. Высокотоксична для организма, поэтому в настоящее время её не используют. Другие препараты ртути: окись ртути, ртути оксицианид – менее токсичны. Используются в мазях для лечения гнойничковых заболеваний кожи. - Серебра нитрат (ляпис) – используется для лечения кожных заболеваний, в ЛОР- практике, глазной и урологической практике. Прижигающее действие используется для удаления избыточных грануляций. - Цинка сульфат – применяется наружно в растворах и внутрь в порошках в глазной и урологической практике. - Цинка окись – применяется в виде мази, пасты и присыпки. - Меди сульфат – используется в глазной и урологической практике. - Свинца окись – входит в состав простого свинцового пластыря. - Дерматол и ксероформ - органические соединения висмута, используются в виде присыпок и мазей для лечения заболеваний кожи и слизистых. Клиническая картина при отравлениях: острые боли в животе, понос с примесями слизи и крови, головные боли, гемолиз крови, нарастающая недостаточность функции почек. Помощь: внутрь молоко, яичный белок (белки связывают ртуть), осторожно промыть желудок с активированным углем или другими сорбентами, унитиол в/м или п/к. Соединения алифатического ряда - относятся спирт этиловый и группа формальдегида – отнимают жидкую часть у белка бактерии, что приводит к его денатурации. - Формалин (формальдегид) –действует на бактерии, грибы, вирусы. Используется в виде 0,5% - 1% растворов для дезинфекции инструментов; используют как дезинфицирующее и дезодорирующее средство для обработки кожи ног.

- Спирт этиловый – оказывает бактерицидное действие, используют 95% раствор для дезинфекции хирургических инструментов, 70% раствор используют для обработки рук хирурга и операционного поля.

- Метенамин (уротропин) – в кислой среде высвобождает формальдегид. Применяют внутрь в таблетках при инфекциях мочевыводящих путей. Соединения ароматического ряда - относятся фенол, резорцин, дёготь берёзовый, ихтиол. - Фенол - действует в основном на вегетативные формы бактерий и грибы. Может использоваться для дезинфекции инструментов, белья в виде 3%-5% растворов для дезинфекции. Нельзя применять для обеззараживания кожи и слизистых оболочек, так как всасываясь через кожу, может вызвать головокружение, угнетение дыхания, судороги, сосудистый коллапс.

- Резорцин (резорцинол) – действует на вегетативные формы грибов и бактерий. используется при кожных заболеваниях виде 2-5% растворов и 5-20% мази.

- Дёготь берёзовый – применяют при заболеваниях кожи в виде 10- 20% мази, входит в состав линимента бальзамического по Вишневскому. Красители - Бриллиантовый зелёный – применяют в виде 1 – 2% спиртового или водного раствора для обработки ссадин и других заболеваний кожи. - Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) - используют в виде 0,02%раствора; 1–3% водных и спиртовых растворов при ожогах и гнойничковых заболеваний кожи; при воспалительных заболеваниях мочевыделительной системы.

- Этакридина лактат (риванол) - используется для промывания гнойных ран в виде 0,05% - 0,1% растворов; 1% мазь, 5% - 10% пасты для перевязок. Производные нитрофурана - обладают широким спектром действия. Губительно влияют на Гр+ и Гр- бактерии, а также на некоторых простейших.

- Нитрофурал (фурацилин) – 0,02% (1:5000) водный раствор, для обработки ран, кожи, слизистых оболочек.

- Детергенты – катионные и анионные мыла, обладают моющими и антисептическими свойствами. Сюда относят церигель, роккал, бензалкония хлорид, мирамистин. Их применяют для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов.

161. Понятие химиотерапия. Основные принципы химиотерапии. Основные группы антибактериальных средств. Антибиотики. Классификация их по ме­ханизму действия, по спектру антибактериальной активности, по клиническому применению, по химической природе.

Химиотерапия - раздел фармакологии, который предполагает использование лекарственных средств для уничтожения заразного начала (возбудителей инфекций, инвазии) в организме человека и животных без вреда для последних. Требования к химиотерапевтическим средствам

- Высокая избирательность, направленная на возбудителя - Лучше бактерицидное действие - Лучше широкий спектр активности - К ним не должна развиваться резистентность - Активность их не должна снижаться в присутствии жидкостей организма (плазменных и тканевых белков, ферментов) и др. - Фармакокинетика их должна способствовать длительному наличию бактерицидной концентрации в тканях организма - Идеального химиотерапевтического средства нет Принципы рациональной химиотерапии

1. Принцип выбора препарата- основывается на клиническом диагнозе, тяжести проявлений, особенности организма больного. Спектр препарата должен быть широким. При этом учитывается фармакокинетические свойства препарата и сведения о локализации и распространении инфекционного процесса.

- При получении данных о возбудителе из бактериологической лаборатории выбор препарата может быть пересмотрен, если возбудитель мало реагирует на лекарство. 2. Принцип выбора дозы - доза препарата, путь введения и интервал между ними должен быть таким, чтобы в крови и местах локализации инфекции постоянно поддерживалась концентрация не ниже минимальной подавляющей (МПК). Для более быстрого создания МПК используют ударную дозу

3. Принцип комбинации препаратов - принцип комбинации препаратов предусматривает вариант использования лекарств с разными точками приложения в микробной клетке. Нельзя одновременно назначать препараты с однонаправленной токсичностью действия 4. Принцип продолжительности -продолжительность лечения должна быть оптимальной, приводить не только к полному клиническому выздоровлению, но и к полной бактериологической санации организма. В каждом отдельном случае этот вопрос решается индивидуально. 5. Принцип усиления - использование химиотерапевтических средств необходимо комбинировать с другими лекарственными препаратами, которые способствовали бы повышению иммунологической резистентности организма

Антибиотики - ЛС, полученные при культивировании микроорганизмов или из других природных источников, их производные (полусинтетические антибиотики), а также синтетические химиопрепараты, способные избирательно подавлять жизнедеятельность или приводить к гибели возбудителей заболеваний в организме хозяина.

Классификация АБ по механизму действия:

1. Нарушающие синтез клеточной стенки или ее компонентов: бета-лактамы, фосфомицин, ристомицин.

2. Нарушающие морфо-функциональную организацию цитоплазматической мембраны:

полимиксины, полнены.

3. Ингибиторы синтеза белка на уровне РНК полимеразы: рифампицины.

4. Ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом: тетрациклины, левомицетин, фузидин, макролиды По спектру антибактериальной активности :

1. Препараты действующие на Гр+ и Гр- кокки, некоторые Гр+ бактерии (коринебактерин, клостридии): биосинтетические пенициллины; пенициллиназоустоичивые пенициллины; цефалоспорины; макролиды (старые); ванкомицин, линкомицин 2. АБ широкого спектра действия, активные в отношении Гр+ и Гр- микроорганизмов:

Тетрациклины; левомицетин; полусинтетические пенициллины широкого спектра действия; цефалоспорины 2 поколения; новые макролиды 3. АБ с преимущественной активностью в отношении Гр- бактерий: полимиксины; цефалоспорины 3 поколения

4. Противотуберкулезные АБ: рифамицины

5. Противогрибковые АБ: полнены

По клиническому применению:

1. Основные - с них начинают лечение, и лечат до определения чувствительности к АБ микроорганизмов

2. Резервные - применяются только в случае устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам).

По химической структуре 1. Бета-лактамные: пенициллины; цефалоспорины; монобактамы; карбопенемы 2. Макролиды

3. Тетрациклины

4. Производные диоксиаминофенил пропана

5. Аминогликозиды

6. Полимиксины

7. Полиеновые антибиотики

8. Линкозамиды

9. Фузидин

10.Рифампицыны (ансамакролиды)

11.Гликопептиды (ванколецин и тейкопланин)

12.Ристомицин и др

Резистентность - явление, когда микроорганизмы способны размножаться в присутствии различных концентраций этих веществ. Биохимические механизмы формирования 1. Модификация мишени действия: например появления дополнительного пенициллин связывающего белка (ПСБ) - ПСТБ-2А

2. Ферментативная инактивация антибактериального средства (В-лактамазы)

3. Активное введение антибактериального средства из микробной клетки (эффлюкс)

4. Избирательное нарушение проницаемости иорин клеточной стенки микроорганизма для антибактериального средства

5. Формирование метаболического шунта для поддержания жизнедеятельности микроорганизма в присутствии антибактериального средства - Множественная резистентность - если устойчивость распространяется на три и более классов антибактериальных средств. - Перекрестная резистентность- явление устойчивости к препаратам одного класса

162. Бета-лактамные антибиотики. Ан­тибиотики ряда пенициллина. Классификация. Препараты биосинтетических пеницилли­нов. Механизм действия. Спектр противомикробной активности и основные фармакокинетические особенности их по группам. Применение. Побочные эффекты.

Механизм действия: (бактерицидный) В основе АБ действия лежит подавление синтеза муреина - опорного полимера клеточной стенки. Пенициллин тормозит последнюю стадию синтеза клеточной стенки, предотвращая образование пептидных поперечных связей, что ведет к нарушению структуры и функции микробной клеточной стенки. Морфологическим выражением этого эффекта является прекращение деления клеток, их увеличение, возникновение гигантских форм, набухание или удлинение. Измененные клетки лизируются и погибают. Лизис клетки наступает тем быстрее, чем быстрее идет синтез цитоплазмы на фоне прекратившегося синтеза клеточной оболочки. Пенициллин резко нарушает обменные процессы в чувствительных к нему микроорганизмах.

Препараты.	Спектр активности
1. Короткого действия: - бензилпенициллина Na соль; - бензилпенициллина К соль; 2. Препараты пролонгированного действия (депо-препараты): - бензилпеницилинпрокаин (новокаиновая соль); - бициллины III, V; 3. Кислотоустойчивые: - феноксиметилпенициллин (V- пенициллин).	Г(+) - кокки: стафилококки, стрептококки, пневмококки. Г(-) - кокки: менингококки, гонококки. Г(+) - палочки (неспорообраз): листерии, возбудитель дифтерии. Г(+) - палочки (спорообраз.): клостридии. возбудители газ. анаэробной и инфекции, столбняка, сибирской язвы. Анаэробы (неспорообраз.) пептострептококки, фузобактерии- Спирохеты (лептоспиры, бореллии. трепонемы)

Фармакокинетика - Na соль - вводят парентерально (в/м, в/в и интралюмбально); К-соль - в/м. Т1/2 - 40’ - 60’; вводить через 3-4 часа. - Плохо растворяются, вводится только в/м, долго всасывается из места введения. Новокаин. соль 1-2 раза в сутки; бициллин I 1 раз в неделю; бициллин V - 1 раз в месяц. - V-пеницилл. устойчив к кислому содержимому желудка, но при всасывании не создает высоких концентраций. Все препараты I группы выводятся почками. Побочные эффекты - наименее токсичные антибиотики. К-соль обладает местно раздражающим действием, при введении больших доз - гиперкалия => нейро- и кардиотоксичность. Депо-препараты при неправильном введении - эмболия и тромбоз; раздражение слизистой желудка и кишечника (рвота, понос); нефротоксичность (метициллин