158. Стимуляторы эритропоэза. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях. Механизм действия, фармакодинамические свойства. Показания и противопоказания к применению. Побочные реакции.

Транспорт витамина В12. Всасывается из ЖКТ при наличии внутреннего фактора Кастла (гастромукопротеид, обеспечивающий активный транспорт витамина В12) в подвздошной кишке. В крови существуют 3 транспортные системы - транскобаламины 1,2 и 3 (белки плазмы). Клеткам костного мозга передает В12 - транскобаоамин 2. Суточная потребность - 35 мкг. При дефиците развивается мегалобластическая анемия: появляются ядерные эритроциты, нарушается синтез эпителия тканей, снижается синтез миелина. В результате - анемия, миелоз, глосит (лакированный язык). Препараты витамина В12: - Цианкобаламин; - Гидроксикобаламин; - бетольвекс - пролонгированная форма; - Сирепар и витогепат - из печени животных. При лечении нельзя комбинировать с витамнами В1, В6, и др

Фолиевая кислота. Водорастворимый витамин Вс, участвует в синтезе нуклеиновых кислот и входит во многие ферментные системы, участвующие в синтезе пуринов и пиримидинов и некоторых амнокислот. Суточная потребность 0.3 - 0.5 мг. При недостаточности развивается макроцитарная анемия. Для лечения необходима не только фолиевая кислота, но и В12, так как он является участником его превращения (см. выше). Применение:стимуляция белкового синтеза у больных с гипотрофией, -комплексное лечение железодефицитныхз анемий, -лейкопения и агранулоцитоз, - на фоне химиотерапии (сульфаниламиды)

159. Стимуляторы лейкопоэза. Препараты. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

Патология лейкопоэза

Лейкоцитопении - снижение числа лейкоцитов в периферической крови ниже физиологической нормы. Лейкопении, связанные с нарушениями лейкопоэза (нейтропении, острый агранулоцитоз, эозинопении, лимфоцитопении, моноцитопении) Механизмы возникновения: 1. распад лейкоцитов в периферической крови 2. торможение лейкопоэза - нарушение размножения

Лейкоцитоз - увеличение общего числа лейкоцитов (или их отдельных форм) в периферической крови. - Перераспредилительный - не связан с активацией костномозгового кроветворения) - Лейкоцитозы при патологических процессах (адекватная активация лейкопоэза в костном мозге) - Патологический (истинный) - неадекватная реакция системы крови на раздражитель или нарушение лейкопоэза - лейкемоидные реакции - лейкозы

Классификация ЛС влияющих на лейкопоэз I. Средства, стимулирующие лейкопозз, применяемые при лейкопении и агранулоцитозе: 1. Избирательного действия: рекомбинантные препараты колониестимулирующих факторов (молграмостим, филграстим) 2. Неизбирательного действия: производные нуклеиновых кислот, —пиримидиновых нуклеотидов (пентоксил, этаден, натрия нуклеинат, метилурацил) II. Средства, угнетающие лейкопоэз, применяемые при лейкозах и лимфогранулематозе: 1. Цитостатики (метотрексат, меркаптопурин, миелосан) 2. Противоопухолевые антибиотики 3. Препараты разных групп.

1. Колониестимулирующие факторы В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, регулирующие леикопоэз, среди которых выделяют 4 колониестимулирующих фактора: - гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов) - макрофагальный (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги) - гранулоцитарно-макрофагальный (стимулирует продукцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов) - интерлейкин-3 (универсальный колониестимулирующий фактор роста). Получены рекомбинантные препараты некоторых из этих факторов, вводимые парентерально (подкожно и внутривенно). Гранулоцитарно-макрофагальные - Молграмостим (Лейкомакс) - Сарграмостим (Лейкин) Механизм действия: стимулируют пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток предшественников -- повышается образование гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, частично — эритроцитов и пролиферация эозинофилов. Показания: при угнетении лейкопоэза (химиотерапия опухолей, трансплантации костного мозга, СПИД Побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, лихорадка, аллергические реакции, головная боль, мышечные боли и др.

Гранулоцитарный - Филграстим (Нейпоген) Механизм действия: стимулирует продукцию нейтрофилов, их фагоцитарную и хемотаксическую активность Показания: при лейкопении (химиотерапия опухолей, трансплантации костного мозга, СПИД и др.) Побочные эффекты: костно-мышечные боли, дизурия, транзиторная артериальная гипотензия.

2. Производные нуклеиновых кислот При легких формах лейкопении применяют метилурацил и пентоксил. - являются производными пиримидина. - являются стимуляторами репарации тканей. Обладают анаболической активностью. Стимулируют лейкопозз. Нормализуя нуклеиновый обмен, ускоряют процессы клеточной регенерации в ранах, ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию. - Принимают внутрь. - Пентоксил обладает раздражающим действием и может вызвать диспептические расстройства. Метилурацил таким действием не обладает. В качестве стимуляторов лейкопоэза применяют также лейкоген, батилол и этаден.

ИНГИБИТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА Цитостатики

Алкилирующие агенты

Антиметаболиты

- Хлорметин (эмбихин) - Циклофосфамид (циклофосфан) - Сарколизин (мелфлан) - Хлорамбуцил (лейкеран) - Тиофосфамид - Бисульфан (миелосан) Механизм действия: Реагируют с основаниями НК (алкильные радикалы цитостатиков образуют ковалентные связи с гетероциклическими атомами пуринов и пиримидинов) и ингибируют синтез ДНК, в меньшей степени РНК, что приводит к гибеликлетки Побочное действие: тошнота, рвота, изъязвление слизистой рта и ЖКТ, нарушение кроветворения.

- Метотрексат - Меркаптопурин - Цитарабин Механизм действия: структурно похожи на естественные метаболиты клетки, конкурируют с последними за рецепторы специфических ферментов, нарушают обмен веществ в клетке и ее гибель Побочное действие: тошнота, рвота, изъязвление слизистой рта и ЖКТ, нарушение кроветворения,

Противоопухолевые антибиотики

- Дактиномицин (лимфогранулематоз, лимфосаркома) - Митомицин С (лимфогранулематоз) - Блеомицин (лимфогранулематоз) Механизм действия: угнетают синтез и функцию нуклеиновых кислот - нарушают процессы репликации и транскрипции ДНК - генерируют токсические кислородные радикалы (цитотоксическое действие на все клетки) - образование разрывов ДНК и подавление ее синтеза Побочные эффекты: тошнота, рвота, лихорадка, артериальная гипотензия, аллергические реакции, угнетение кроветворения и иммунитета, кардиотоксичность

Препараты разных групп - Препараты растительного происхождения Механизм: антимитотическая активность Винбластин (Розевин) - (лимфогранулематоз) Винкристин - (острый лейкоз и др. гемобластозы) - Другие препараты Прокарбазин (лимфома, истинная полицитемия) L-аспарагиназа (острый лимфобластный лейкоз, рецидивирующий острый миелобластный лейкоз)