155. Стимуляторы фибринолиза. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика основных фибринолитических средств. Показания и противопоказания к применению. Побочное действие.

Стимуляторы фибринолиза (фибринолитики) - группа ЛС, способствующая растворению (лизису) фибриновых тромбов. 1. Фибрин-неспецифические (неселективные) - катализируют лизис не только фибрина тромбов, но и фибриногена крови; могут вызывать кровотечения: фибринолизин, стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа. 2. Фибрин-специфические (селективные) - катализируют лизис только фибрина тромбов; реже вызывают кровотечения: проурокиназа (саруплаза), рекомбинантный активатор плазминогена (алтеплаза (актилизе), тенектеплаза (метализе)).

Механизм действия - Фибринолизин - Естественный фактор крови Разрывает, растворяет нити фибрина и разжижает кровь, растворяет свежие, суточные тромбы Показание: при тромбоэмболии сосудов мозга, инфаркте миокард - Стрептокиназы - Ферментный препарат, получают из штаммов бета -гемолитического стрептококка. Образует комплекс с профибринолизином, способствует превращению профибринолизина в фибринолизин (непрямой ФЛ), более активен. Побочные эффекты: аллергии, кровоточивость Помощь при передозировке – Кислота аминокапроновая

Общие принципы использования фибринолитиков 1. ОИМ (в первые 4-6 часов после возникновения болевого приступа). 2. ТЭЛА (в течение 5-14 дней). 3. Периферические артериальные тромбозы 4. Тромбоз глубоких вен. Особенности применения: Пути введения - в/в или внутрикоронарный (редко). Если в предшествующие 3-6 месяцев больной получал стрептокиназу, то при необходимости проведения повторного тромболизиса следует использовать тканевой активатор плазминогена во избежание анафилактического шока. Нежелательные эффекты: Геморрагические, аллергические реакции и артериальная гипотензия, разрыв миокарда и реперфузионные желудочковые аритмии.

156. Ингибиторы фибринолиза. Препараты. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты.

Эти ЛС применяют для остановки кровотечения при повышенном фибринолизе. Их разделяют на две группы:

1) Кислота аминокапроновая – синтетическое ЛС, тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, угнетает действие фибринолизина. Назначают при различных состояниях с повышенной фибринолитической активностью крови (после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железах, при заболеваниях печени, острых панкреатитах, массивных переливаниях крови, легочном кровотечении при туберкулезе, передозировке фибринолитических средств и др.). Применяют внутрь и внутривенно. Побочные эффекты: головокружение, тошнота, понос, сонливость, изжога. На основе кислоты аминокапроновой создан рассасывающийся кровоостанавливающий препарат «Поликапран». Эффективен при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях. Аналогичным механизмом действия обладает Аминометилбензойная кислота (амбен, памба). Назначается внутрь, внутривенно и внутримышечно. 2) Апротинин (контрикал, гордокс, трасилол) – антиферментное ЛС, получаемое из поджелудочных желез, легких убойного скота. Ингибирует активность фибринолизина и других ферментов. Вводят с лечебной целью внутривенно капельно. Применяют в комплексной терапии ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, панкреатитах. Побочные эффекты: аллергические реакции

157. Стимуляторы эритропоэза. Препараты железа. Классификация. Основные принципы лечения железодифецитных анемий. Токсические реакции препара­тов железа. Отравление препаратами железа, симптоматика, меры помощи.

Классификация ЛС влияющих на эритропоэз I. Средства, стимулирующие эритропозз: 1. Средства, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях 2. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях 3. Препараты эритропоэтина, применяемые при анемиях, связанных с ХПН, поражениями костного мозга, злокачественными опухолями, СПИДом II. Средства, угнетающие эритропоэз, применяемые при эритроцитозе: раствор натрия фосфата, меченого радиоактивный фосфором (Р32).

I. Неорганического железа: 1. Железа закисного сульфат (FeSO4, железный купорос, используется в чистом виде редко, но входит в состав многих комплексных препаратов 2. Ферроплекс (FeSO4+аскорбиновая кислота) 3. Феррокаль (FeSO4+ Са2+ + церебролицетин) 4. Ферроградумент (FeSO4, в градументе, обеспечивающем его постепенное всасывание) 5. Тардиферон ((FeSO4 - депонированный препарат) 6. Бебе-тардиферон (детская форма) 7. Каферид (оксид железа + цветки календулы) 8. Сироп алоэ с железом.

II. Органические препараты: 1. Железа закисного лактат (Fe2+); 2. Гемостимулин (Fe2+ + CuSO4 + глюкоза); 3. Феррамид (Fe2+ + никотинамид); 4. Ферроцерон (особое соединение железа, которое не сочетается с кислыми продуктами); 5. Глицерофосфат Fe2+

III. Инъекционные препараты: 1. Фербитол (фл. по 2 мл, в/м) 2. Ферковен (Fe-сахарат + Со + раствор углеводородов, в/в); 3. Феррум-лек (содержит Fe-сахарат, в/венно и в/м); 4. Жектофер.

Всасывание зависит от рН, больше 5.0, то не всасывается, поэтому необходимо присутствие HCl, аскорбиновой кислоты, цистеина, которые улучшают его всасывание, они способствуют переходу Fe3+ в Fe2+ Fe всасывается в 12-пк и тощей кишке в 2-х валентном состоянии путем активного транспорта. Захват СО и соединение с белком апоферритином образуется комплекс ферритин и прохождение барьера. После прохождения кишечного барьера в сыворотки Fe связывается с бета1-глобулином трансферрином и в виде комплекса поступает в органы кроветворения, там оно депонируется в соединении с белком сидерофилином. Встраивается в гем и используется для постраения гемаглобина миргемоглобина, катахромов и цитохромов и ферментов не содержащих гем, но имеющих в составе железо. Всасывается 5-10% от поступившего железа, но при недостаточности всасывается до 20-30%, включаются другие механизмы: пассивная диффузия. Уменьшают всасывание железа прием антацидов, гастроэктамия, резекция кишечника. Прием пищи уменьшает всасывание железа, но они раздражают слизистую и поэтому их принимают, тем не менее, после еды. Выведение железа. Эритроцит живет 110-120 дней, разрушается и железо реутилизируется. Выводится почками (мало), желчью, в составе слущенного эпителия эпидермиса, потовыми железами.

- Солевые препараты железа (II) позволяют в короткие сроки произвести дозо-контролируемое достижение терапевтической концентрации в крови. Однако их применение ассоциировано с рядом недостатков: . риск передозировки и даже отравления вследствие быстрого пассивного всасывания; . взаимодействие с другими лекарственными препаратами и пищей - Железо (III)-гидроксид полимальтозный комплекс (ГПК) - водорастворимый комплекс, состоящий из железа (III) - гидроксид ядра с полимальтозной оболочкой. Структура ядра напоминает белок ферритина для хранения железа, который имеет в составе железо (III) - гидроксид-фосфатное ядро и оболочку из белка. - Препараты железа (III) на основе ГПК подвергаются активной абсорбции, и их применение имеет следующие преимущества: высокая безопасность (отсутствие высокого риска передозировки, интоксикации и отравлений); хорошая переносимость; высокая комплаентность лечения; ‚отсутствие взаимодействия с другими лекарственными средствами и продуктами питания; ‚наличие антиоксидантных свойств

Принципы лечения железодефицитных анемий. 1. Ликвидировать дефицит диетой невозможно,нужны препараты 2. Лучше начинать с энтеральных,содержащих 2-х валентное железо. 3. Для улучшения всасывания комбинировать с соляной,аскорбиновой кислотой. 4. Еженедельно контролировать Нв и цветной показатель. 5. Не прибегать к гемотрансфузиям без крайней необходимости. 6. После нормализации Нв еще 2 месяца лечить сниженными дозами,для насыщения депо. 7. Перевод с энтеральных на парэнтеральные осуществляется с перерывом в 2 дня, иначе возможно отравление.

Реакции непереносимости железа 1. Легкая: тошнота, рвота, дисфункция кишечника. При снижении дозы или смене препарата явления могут исчезнуть. 2. Средняя: тошнота, рвота, дисфункция кишечника. Снижение дозы препарата или смена не эффективно, требуется переход на парентеральные препараты. 3. Тяжелая: к симптомам дисфункции ЖКТ присоединяются симптомы резорбтивного действия: удушье, тахикардия, боли за грудиной.Необходимо прекратить прием железа, симптоматическая терапия.

Меры помощи: Антагонисты железа - десферал (дефероксоамид), который образует комплексоны с железом хорошо выводимые почками (моча красноватого цвета). Вводится per os - затем промыть желудок, можно внутримышечно и внутривенно. При отсутствии десферала - промыть белками яиц и молоком желудок ( онитакже образуют комплексы с железом).

Препараты кобальта. Коамид - органическое соединение кобальта, способное стимулировать выделение эритропоэтина. Токсичен, как и все препараты кобальта: стенокардия, зоб сердечная недостаточность. Используют при неэффективности препаратов железа. Прием парентеральных препаратов не является безопасным, т.к. может возникнуть коллапс, нарушение ССС. Применять эти препараты в условиях клиники!