16. Явления, наблюдаемые при повторном применении лекарственных средств: кумуляция, привыкание, пристрастие, тахифилаксия, сенсибилизация.

При длительном применении ЛВ, его действие может ослабляться или усиливаться.

Усиление действия ЛС может быть связано кумуляцией (материальной или функциональной), сенсибилизацией (приобретенная гиперчувствительность, проявляемая аллергическими реакциями) Снижение фармакологической эффективности ЛС при повторных приемах обозначают как привыкание (толерантность). Особым видом привыкания является тахифилакеия (наиболее острая форма толерантности)- быстрое ослабление эффекта при частых повторных введениях ЛВ через малые промежутки времени.

Лекарственная зависимость - развивается к ЛВ, действующим на ЦНС и вызывающим состояние эйфории: повышение настроения, приятные ощущения (наркотические анальгетики, транквилизаторы, снотворные и др.) и характеризуется непреодолимым стремлением к повторному приему ЛВ. - Психическая зависимость - состояние, при котором ЛВ вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения ЛВ для нормализации психического состояния. При прекращение приема, вызвавшего её вещества, сопровождается эмоциональным и психологическим дискомфортом. - Физическая зависимость - адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения ЛВ, вызывающего это состояние.

- Абстинентный синдром (ломка) — группа симптомов различного сочетания и степени тяжести, возникающих при полном прекращении приёма психоактивного вещества либо снижении его дозы после неоднократного, обычно длительного и в высоких дозах, употребления. Проявляющегося наряду с психическими, различными вегетативно-соматическими и неврологическими расстройствами.

При резкой отмене предшествующего длительного курса ЛВ могут развиваться: - Синдром отмены - тяжелое состояние, обусловленное развитием недостаточности функций после прекращения курса ЛВ - ингибиторов этих функций. - Синдром отдачи — «суперкомпенсация» ранее угнетенной функции с развитием обострения заболевания.

17. Комбинированное действие лекарственных веществ: синергизм и его виды (суммированный, потенцированный, физиологический), примеры.

Синергизм - усиление действия двух или более лекарственных средств при комбинированном применении. - Суммирование (аддитивный эффект) – при одновременном применении препаратов их эффект равен простой сумме эффектов компонентов комбинации Пример: ацетилсалициловая кислота + парацетамол = противоболевой эффект, эффект снижения температуры

- Потенцирование – эффект комбинации больше суммы эффектов отдельных препаратов (например, аминазин потенцирует действие препаратов для наркоза, что позволяет снизить их дозы) Пример: каптолрил + бета-адреноблокаторы = повышение терапевтического эффекта при гипертензии

- Прямой – оба соединения действуют на один субстрат - Косвенный – разная локализация действия препаратов

18. Антагонизм и его виды: физико-химический, химический, конкурентный, физиологический, одно- и двусторонний; примеры. Понятие о синерго-антагонизме, примеры.

Агонисты — ЛВ, обладающие умеренным аффинитетом и высокой внутренней активностью, т.е. вызывают специфический эффект. - Полные агонисты обладают аффинитетом и максимальной внутренней активностью; связываясь с рецептором они стимулируют его и вызывают 100% эффект (схожий с эндогенным агонистом). - Частичные (парциальные) агонисты обладают аффинитетом и менее, чем максимальной внутренней активностью. В отсутствие полного агониста частичный агонист стимулирует рецепторы и вызывает слабый эффект.

Антагонисты (блокаторы) обладают высоким аффинитетом, но не обладают внутренней активностью и препятствуют действию полных или частичных агонистов (вытесняют агонисты из связи с рецепторами). - Если действие антагониста устраняется при повышении дозы агониста, такой антагонизм называют «конкурентным». - «Неконкурентные» связываются с каким-либо другим участком данного рецептора, и блокируют отклик рецептора нарушением или модуляцией его работы. Различают Химический – вступление в реакцию с образованием неактивного вещества. Физический – поглощение, например, адсорбция Физиологический (функциональный)– конкурентный антагонизм на уровне рецепторов органов – мишеней.

Двухсторонний антагонизм - в основе конкурентное взаимоотношение лекарств за одну и ту же точку приложения. Препараты уменьшают эффекты друг друга при повышении концентрации какого-либо из них возле точки приложения. Односторонний антагонизм: один из препаратов оказывает более сильное влияние, поэтому способен уменьшать действие второго.

Синерго-антагонизм- взаимодействие двух ЛВ, которые характеризуются тем, что при одних дозах оно имеет форму  синергизма, а при других — антагонизма.