142. Средства, понижающие секрецию желез желудка. Основные группы препаратов и их механизм действия. Показания и противопоказания к применению.

- Блокторы гистаминовых Н2 - рецепторов (ранитидин, циметидин) - Ингибиторы протонового насоса (омепразол) - М-холиноблокаторы (атропина сульфат, пирензепин, селективный м1 ХБ) - Ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний) - Простагландины (мизопростол)

Блокаторы Н2 – гистаминовых рецепторов - подавляют гистаминовую стимуляцию секреции париетальных клеток желудка, снижают базальную и ночную секрецию HCl на 70-90%, тормозят выработку пепсина. - Циметидин – препарат I поколения, обладает цитопротекторным действием при обострении язвы 12-перстной кишки. Принимается 3 раза в день и на ночь (4-8 недель). Побочные эффекты: галакторея (у женщин), импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея, нарушения функции печени и почек.

- Ранитидин - препарат II поколения, в 3-4 раза эффективнее циметидина, действует 10-12 часов, поэтому принимается 2 раза в день. Быстро всасывается в желудке, максимальная концентрация в плазме крови создается через 15 мин после введения. Т1/2 - 2-3 часа. Показания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, опухоль секретирующих клеток желудка (синдром Золлингера-Эллисона), гиперацидные состояния. Противопоказания: гиперчувствительность; острая порфирия.

- Фамотидин, Низатидин – препараты III поколения, в 9 раз эффективнее ранитидина по антисекреторному действию. При обострении язвенной болезни могут назначаться 1 раз в день перед сном в дозе 40 мг. Противопоказаны при беременности, лактации, в детском возрасте.

- Роксатидин - блокатор Н2-гистаминовых рецепторов IV поколения – практически лишен побочных эффектов, кроме того, стимулирует выработку защитной слизи, нормализует моторную функцию ЖКТ

Ингибиторы протонового насоса - ингибируют конечную фазу синтеза и экскреции соляной кислоты. Эта группа средств на 100% подавляют базальную и стимулированную пищей секрецию соляной кислоты. - Омепразол – производное бензимидазола, однократный прием которого в дозе 80 мг приводит к угнетению секреции на 24 часа. Хорошо всасывается из ЖКТ. Сильно связывается с белками плазмы крови (на 95-96%). Инактивируется путем биотрансформации в печени. Период полувыведения от 8 до 12 часов, поэтому препарат можно давать 1 раз в сутки. Побочное дейстие - тошнота, диарея, возможна головная боль и слабость; у экспериментальныхживотных, длительное время получавших этот препарат, развивались опухоли желудка

Простагландины (мизопростол) - синтетический аналог простагландина Е1. При приеме внутрь угнетает секрецию HCl, повышая продукцию слизи и бикарбоната, проявляет также цитопртективное действие. Рекомендуется использовать совместно с НПВС для предупреждения их ульцерогенного действия. Фармакокинетика. Всасывается из ЖКТ быстро, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 0,5-1час, период полувыведения около 1 часа, в связи с чем длительность действия препарата после однократного ведения редко превышает 3-4 часа. Выделяется главным образом с мочой. Побочные эффекты - тошнота и диарея, отеки, сонливость, кожные высыпания

М-холиноблокаторы – снижают секрецию соляной кислоты и тонус гладких мышц. - Неселективные (производные атропина) оказывают непродолжительный антисекреторный эффект. Они имеют ограниченное применение - только в период обострения язвы 12-перстной кишки и обычно используются в комбинации с антацидами. - Селективные (пирензепин) - производное бензодиазепина, оказывает периферическое действие, так как через ГЭБ не проходит, быстро подавляют секрецию пепсина и соляной кислоты, уменьшают изжогу и боль при обострении язвы 12-перстной кишки. Плохо проникают в мозг и практически лишены побочных эффектов (возможна сухость во рту). Блокирует м1-холинорецепторы парасимпатических ганглиев желудка. Угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена, снижает выделение гастрина. Оказывает гастропротективное действие на СО желудка.