131. Слабые салуретики (диакарб, эуфиллин). Механизмы действия. Особенности фармакодинаики. Показания к клиническому применению. Побочные эффекты и противопоказания.

Механизм действия ИКА Ацетазоламида (диакарба)

На уровне проксимального канальца реабсорбируется = 85% профильтровавшегося бикарбоната натрия, 40% хлорида натрия, 60% воды и практически все профильтровавшиеся органические соединения. Ацетазоламид действует преимущественно на проксимальный каналец, блокируя исключительно реабсорбцию бикарбоната натрия. Физиологическая роль карбоангидразы. Она ускоряет в 1000 раз реакции гидратации и дегидратации угольной кислоты. В щеточной каемке апикальной мембраны проксимальных канальцев функционирует изофермент II карбоангидразы, а цитоплазме находится изофермент IV. При блокаде карбоангидразы ацетазоламидом нарушаются дегидратация угольной кислоты в первичной моче и ее образование в цитоплазме нефроцитов, поэтому снижается реабсорбция Na+, HCO3- и выход в мочу Н+. Реакция мочи смещается в щелочную сторону (рН = 8,0)

ИКА – диуретики, действующие на проксимальный почечный каналец

Ацетазоламид – ингибирует карбоангидразу, фермент локализованный в апикальной мембране проксимального канальца и активирующий процессы гидратации и дегидратации угольной кислоты.

СО2 + Н2О карбонгидраза Н2СО3 Н- + НСО3-

Нарушается процесс реабсорбции гидрокарбонатного иона в проксимальном канальце, что приводит к усилению бикарбонатного диуреза и истощению запасов бикарбонатов в крови и тканях. Вместе с тем, нарушается и реабсорбция ионов Na+ на уровке Na+, Н+ - обменника апикальной мембраны

132. Калийсберегающие диуретики. Механизмы действия и фармакологические эффекты. Показания к клиническому применению. Побочные эффекты и противопоказания.

Спиронолактон, триамтен, амилорид

- Слабые диуретики - Применяют в комбинации с другими диуретиками (тиазидами, петлевыми) для снижения риска гипокалиемии и усиления Na – урического эффекта - Повышают риск гиперкалиемии: - При почечной недостаточности - В комбинации с ингибиторами РААС, НПВС

Спиронолактон – антагонист альдостерона. Средство выбора при гиперальдостеронизме

- Подавляют реабсорбцию Na+ в конечной части дистальных канальцев и системе собирательных трубочек (диуретический и Na – уретический эффект) - ↓↓ экскрецию K+ почками Средства, блокирующие Na – каналы эпителиальных клеток почек: триамтерен, амилорид Антагонисты альдостерона (блокаторы альдостероновых рц): спиронолактон

Механизм действия калийсберегающих диуретиков

Собирательные трубочки реабсорбируют всего 2–5% NaCl. Механизм реабсорбции NaCl в собирательной трубочке отличается от механизмов, свойственных другим участкам нефрона. Главные клетки – основное место транспорта Na+, K+ и Н2О, а вставочные клетки – область секреции протонов. В главных клетках реабсорбция Na+ происходит через ионные каналы апикальной мембраны без участия белков – переносчиков. Вход Na+ в главные клетки вызывает деполяризацию апикальной мебраны с последующим открытием каналов для выхода K+ в первичную мочу. Систему Na+/K+ обмена активирует минералкортикоид альдостерон. В вставочных клетках осуществляется секреция ионов Н+ с помощью протонной АТФ-азы. Калийсберегающие диуретики нарушают реабсорбцию Nа+, действуя через гормон альдостерон или блокируя натриевые каналы. Они также уменьшают секрецию ионов Н+ протонной АТФ-азой вставочных клеток

Показания: СН; АГ; Отеки почечные и печеночные (нефротический синдром и цирроз печени); Отравление литием (транспортируется в нефриты по натриевым каналам апикальной мембраны); Первичный гиперальдостеронизм; Вторичный гиперальдостеронизм при ХСН; Комбинация с салуретиками (предупреждение гипокалиемии)

Побочные эффекты: Цилиндры и кристаллы триамтерена в моче, при длительном применении камни; Амилорид не вызывает образование камней, не повреждает почки; Гипонатриемия; Гипокалиемия; Мегалобластомная анемия (антифолиевое действие); Диспепсические явления; Гипергликемия; Гиперурикемия – редко