12. Особенности метаболизма лекарственных веществ у новорожденных и грудных детей. Экскреция лекарственных веществ, пути выведения лекарственных препаратов.

У новорожденных система микросомальных ферментов несовер­шенна, поэтому ряд лекарственных веществ (например, хлорамфеникол) в первые недели жизни назначать не рекомендуют в связи с их выраженным токсическим действием. Экскреция ЛС и их метаболитов является заключительным этапом фармакокинетического процесса, приводящего к полной элиминации ЛС из организма.

Основные пути выведения: ЖКТ, в т.ч. выделение ЛВ слизистой желудка и желчью (внутреннее выделение), мочевыделительная система (с мочой), дыхательная система, потовые, слюнные, молочные железы.

Почечная экскреция ЛС – основной путь выведения, поэтому при заболеваниях почек возможна кумуляция ЛВ вследствие нарушения их выведения.

13. Понятие о фармакодинамике лекарственных веществ. Виды действия лекарственных веществ в организме. Понятия о местном, резорбтивном, главном, побочном, обратимом и необратимом действиях лекарственных вществ.

Фармакодинамика - раздел общей фармакологии, изучающий механизмы действия и фармакологические эффекты ЛВ. - Фармакологический эффект (ФЭ) -реакция организма на введение ЛВ (изменение функций органов и систем организма) - Механизмы действия ЛВ - способы, которым ЛВ вызывают фармакологические эффекты. 1. Физический - действие ЛВ связано с его физическими свойствами (уголь активированный специально обработан, в связи с чем обладает большой поверхностной активностью. Это позволяет ему абсорбировать газы, алкалоиды, токсины.

2. Механизм прямого химического взаимодействия - ЛВ непосредственно взаимодействует с молекулами или ионами в организме. Таким механизмом действия обладает унитиол, относящийся к группе антидотов. В случае отравления тиоловыми ядами, в том числе солями тяжелых металлов, вступает с ними в прямую химическую реакцию, в результате чего образуются нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма с мочой. Таким образом действуют и антациды, вступающие в прямое химическое взаимодействие с соляной кислотой, понижая кислотность желудочного сока. 3. Мембранный (физико-химический) - связан с влиянием ЛС на токи ионов (Na, К, Cl) определяющих трансмембранный электрический потенциал. По такому механизму действуют средств для наркоза, антиаритмические препараты, местные анестетики.

4. Ферментативный (биохимический) - определяется способностью некоторых ЛВ оказывать активирующее или угнетающее влияние на ферменты (антихолинэстеразные препараты, ингибиторы МАО, блокаторы протонной помпы.

5. Рецепторный. В организме существуют высокоспецифичные БАВ (медиаторы), которые взаимодействуют с рецепторами и изменяют функции тех или иных органов или тканей организма.

Рецепторы - макромолекулярные структуры, обладающие избирательной чувствительностью к определенным химическим соединениям. Практически все они белковой природы, в настоящее время клонированы (т.е. определена их АК последовательность). При взаимодействии ЛВ с рецепторами происходят биохимические и физиологические изменения в организме, сопровождающиеся тем или иным фармакологическим эффектом Выделяют 4 основных типа рецепторов: 1. Рецепторы, связанные с ионными каналами (Н- холинорецепторы). 2. Рецепторы, связанные с С-белками (адренорецепторы) и эффект реализуется с участием вторичных мессенжеров (цЦАМФ, ионы кальция). 3. Рецепторы ядерного аппарата, связанные с регуляцией транскрипции ДНК и соответственно синтеза белка (рецепторы стероидных гормонов). 4. Рецепторы, связанные с тирозинкиназой (инсулиновые рецепторы).

Медиаторы - лиганды, которые синтезируются в нервных синапсах, взаимодействующие с рецепторами. Способность веществ связываться с рецепторами называется аффинитет (сродство). По отношению к одним и тем же рецепторам аффинитет разных веществ может быть различным.

Внутренняя активность - способность веществ стимулировать рецепторы; определяется по величине фармакологического эффекта, связанного с активацией рецептора.

Виды действия ЛВ - Главное (основное) - ради которого в данный момент применяется ЛВ. - Побочное (сопутствующее) - другие эффекты, которые могут вызывать ЛВ. Проявляется в терапевтических дозах и может быть как положительным, т.е. использоваться в терапевтических целях, так и отрицательным или нежелательным. Чем менее избирательно ЛВ, тем больше у него побочных эффектов.

- Избирательное действие - действие ЛВ, практически ограничивающееся действием на определенный орган или функцию. Определяется сродством ЛВ к различным субстанциям, строением рецепторов, с одной стороны, и химической структурой ЛВ, с другой стороны. ЛВ избирательного действия обладают узким спектром действия. - Рефлекторное действие развивается в результате взаимодействия ЛВ с окончаниями афферентных нервов на путях введения их в организм или (реже) на путях циркуляции их во внутренней среде организма. Рефлекторное действие. Является следствием местного раздражающего или прижигающего действия. Вдыхание всех веществ, раздражающих слизистые оболочки носа, вызывает рефлекторные изменения дыхания, сердцебиения и др. - Местное действие возникает на месте первоначального контакта его с тканями, т.е. на путях введения ЛП а в организм. Оно может быть вяжущим, раздражающим, прижигающим, местно анестезирующим. - Резорбтивное действие наступает после поступления его в систему кровотока. При этом различают центральное (после прохождения ГЭБ) и периферическое (в периферических органах и тканях). - Обратимое действие - временный фармакологический эффект с последующим восстановлением деятельности органа, которое происходит после удаления из организма ЛВ или его активных метаболитов ( пробуждение из наркоза после применения различных средств для наркоза) - Необратимое действие развивается в результате полного прекращения функции или значительного нарушения структуры клеток или в органе подзвлиянием вещества. Используется при местном применении некротизирующих средств целью прижигания бородавок и других патологических разрастаний.

14. Нежелательные эффекты лекарственных веществ. Виды отрицательного действия лекарственных веществ в органиме. Сенсибилизация, идиосинкразия, лекарственная болезнь. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.

Нежелательные эффекты - любая реакция на ЛС, вредная для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики или профилактики заболевания». Причины 1. Механизм действия ЛС (первичные и вторичные). 2. Передозировка и кумуляция ЛВ при повторном его применении. Кумуляция бывает материальная и функциональная. 3. Генетически детерминированные изменения, проявляющиеся в недостаточной продукции или функции ферментов, инактивирующих ЛВ. - Идиосинкразия - генетически обусловленный полом ферментных систем, проявляющийся патологической реакцией на определенное ЛВ, характеризующейся резкой повышенной чувствительностью с необычайно сильным и продолжительным эффектом на первичное введение. 4. Аллергические реакции, возникающие на фоне применения ЛВ, обладающих антигенными свойствами, их метаболитов с такими же свойствами. 5. Ложные аллергические реакции, возникающие из-за активизации системы комплемента или освобождения медиаторов гиперчувствительности немедленного типа. 6. Образование реактивных метаболитов, вызывающих: - канцерогенность - способность ЛВ вызывать развитие злокачественных опухолей. - мутагенность - стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата. - Тератогенный эффект - эффект ЛВ, принимаемых с 3 по 10 неделю беременности, нарушение дифференцировки тканей плода. - Эмбриотоксическое действие - повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее к ее гибели.

15. Нежелательные эффекты лекарственных веществ у детей. Отрицательное влияние лекарств на эмбрион и плод. Понятие о эмбриотоксичности, тератогенности и фетотоксичности. Лекарственные препараты, вызывающие указанные явления.

- Эмбриотоксическое: повреждение неимплантированной бластоцисты (1-3 недели), (аспирин, барбитураты, антиметаболиты, сульфаниламидыды и др.) – гибель эмбриона и выкидыш. -Тератогенное: с 3 по 10-12 неделю беременности, нарушение дифференцировки тканей, пороки развития разных органов. (цитостатики, гормоны, психотропные, противоэпилептические средства). - Фетотоксическое действие: отрицательное действие ЛС на созревающий или зрелый плод (с 3-4 мес.), (β-адреномиметики - нарушение ритма сердца, АБ - аминогликозиды - ототоксический эффект; антикоагулянты – кровотечение у плода; гипотензивные средства – гипотрофия плода; алкогольный синдром плода у пьющей матери, и др.) – повышение смертности. - На новорожденного: через молоко матери (спирт, АБ,антигипертензивные, радиоактивные средства, препараты йода, атропин, тефиллин )