83. Препараты гормонов гипофиза. Механизм действия, фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.

Препараты гормонов передней доли гипофиза ФСГ - гонадотропин менопаузный. Менотропины (меногон, хумегон). Получают из мочи женщин в постменопаузном периоде. Содержит равные количества ФСГ и ЛГ. (75 ME) Фармакодинамика: у женщин - вызывает рост и созревание фолликулов яичников, и их подготовку к овуляции. У мужчин - стимулирует образование сперматозоидов. Показания: у женщин: ановуляторное бесплодие, у мужчин: нарушения сперматогенеза.

Побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников, кисты яичников. Противопоказания: опухоли гипофиза, яичников, яичек.

Фоллитропин бета (пурегон). Рекомбинантный ФСГ. Фармакодинамика: повышает уровень половых гормонов в крови. Стимулирует созревание фолликулов – действует активнее, чем менопаузный гонадотропин. Показания: у женщин: ановуляторное бесплодие, индукция суперовуляции. Побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников, кисты яичников, многоплодная беременность. Противопоказания: опухоли яичников, матки, молочных желез, гипофиза, поликистоз яичников.

ЛГ - гонадотропин хорионический (прегнил, профази, хорагон). Получают из мочи беременных. Фармакодинамика: у женщин - стимулирует образование эстрогенов, способствует разрыву оболочки созревшего фолликула, т.е. овуляции и образованию желтого тела и выделение прогестерона. У мужчин - стимулирует развитие клеток Лейдига и способствует образованию андрогенов. Показания: у женщин - ановуляторное бесплодие, привычное невынашивание беременности, угроза выкидыша. У мужчин - азоспермия, гипоталамо-гипофизарный гипогонадизм. Побочные эффекты: головные боли, раздражительность, депрессия, кожные высыпания. Противопоказания: опухоль гипофиза, гормонозависимые опухоли.

АКТГ (адренокортикотропный гормон). Кортикотропин - полипептидный гормон, состоит из 39 аминокислотных остатков. Получают из гипофизов крупного рогатого скота. Фармакодинамика: Стимулятор коры надпочечников. В большей степени повышает образование глюкокортикоидов, в меньшей - минералокортикоидов и половых гормонов. За счет повышения синтеза белка (цАМФ-зависимая активация) вызывает гиперплазию коркового вещества надпочечников, повышает синтез холестерина и скорость образования прегненолона из холестерина. Вненадпочечниковые эффекты АКТГ - стимуляция липолиза, увеличение секреции инсулина и соматотропина, накопление гликогена в клетках мышечной ткани, усиление пигментации. Применение: вторичная медикаментозная атрофия коры надпочечников. Побочные эффекты - гиперкортицизм (гипергликемия, зажержка жидкости в организме, гипертония, ожирение лица и туловища, усиление белкового катаболизма, снижение иммунитета. Введение кортикотропина может приводить к выработке антител, поэтому предпочтительнее применение синтетических аналогов кортикотропина.

Тетракозактид - синтетический полипептидный аналог АКТГ. Действует более продолжительно - применяется 1 раз в сутки, реже вызывает аллергические реакции. Показания: профилактика осложнений длительного использования глюкокортикоидов, комплексная терапия коллагенозов, бронхиальной астмы, дерматозов, НЯК, рассеянный склероз. Терапию проводят курсами, так как длительный непрерывный прием приводит к «истощению» надпочечников. Противопоказания: Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, тяжелые формы артериальной гипертензии и сахарного диабета.

Гормоны задней доли гипофиза Эти гормоны образуются в гипоталамусе, а в нейрогипофизе происходит их накопление и в дальнейшем выделение в кровь. Синтезированные гормоны путем аксонального транспорта с помощью белка-переносчика (нейрофизина) по гипоталамо-гипофизаоному тракту - транспортируются в заднюю долю гипофиза.

АДГ(антидиуретический гормон) (вазопрессин) - стимулятор реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона. V1-рецепторы: аденогипофиз (секреция АКТГ), артерии, тромбоциты V2-рецепторы: дистальный отдел нефрона, печень (синтез фактора VIII) Фармакодинамика: взаимодействует с вазопрессиновыми рецепторами почек типа V-2, что приводит к повышению проницаемости стенки нефрона для воды, повышению реабсорбции и концентрированию мочи. В больших дозах (при кровопотере, болевом шоке) АДГ суживает артериолы, в результате чего повышается АД. Поэтому его также называют вазопрессином. При недостаточности образования АДГ развивается несахарный диабет, или несахарное мочеизнурение, который проявляется выделением больших количеств мочи (до 25 л в сутки) низкой плотности, повышенной жаждой. Избыточная секреция АДГ ведет, напротив, к задержке воды в организме. Показания: несахарный диабет, острая полиурия, гемофилия А, болезнь Виллебранда. Побочные эффекты: гипертензия, головная боль, боли в животе (спазм кишечника). Противопоказания: задержка жидкости в организме, анурия, недостаточность кровообращения, требующая назначения диуретиков.

Окситоцин - вызывает сокращение мускулатуры матки при родах, способствует выделению молока. Фармакодинамика: стимулятор окситоциновых рецепторов матки и миоэпителиальных клеток в молочных железах. Плотность рецепторов в миометрии растет с увеличением срока беременности, при этом увеличивается утеротонический эффект. Этот эффект наиболее выражен непосредственно перед родами, во время родов и в ранний послеродовый период. Обладает слабым вазопрессиноподобным и антидиуретическим действием.