Антидепрессанты-ингибиторы моноамнооксидазы (мао). Классификация. Особенности механизмы действия. Показания к клиническому применению. Токсичность.
В настоящее время различают две формы МАО - А и Б.
- Форма А дезаминирует серотонин и норадреналин, тесно связаные с депрессией; - Форма Б - фенилэтиламин (один из продуктов обмена норадреналина, претендующий на роль медиатора в ЦНС); Обе формы метаболизируют дофамин, тирамин и триптамин
Схема механизма действия антидепрессантов – ингибиторов МАО
1.Ингибиторы МАО неизбирательного необратимого действия: Ниаламид, Фенелзин; Ипрониазид; Изокарбоксазид; Транилципромин. Мощные антидепрессанты, ингибиторы MAOI являются высокоэффективными терапевтическими агентами при определенных тревожных расстройствах, таких как паническое расстройство и социальные фобии. МАОI, блокируя МАО, вызывают накопление моноаминов в синаптической щели, усиливая активность моноаминергических систем мозга. В большей степени происходит накопление серотонина, поскольку он не подвергается метилированию посредством экстранейронально расположенного фермента КОМТ. Именно с эффектом накопления серотонина и норадреналина и усиления передачи в моноаминергических системах мозга, связывают основную антидепрессивную активность этих соединений.
Для ингибиторов МАО первого поколения (ниаламид) характерным являются: - неизбирательное влияние на обе формы МАО; - необратимый характер ингибирования фермента; - Отсутствие тканевой специфичности приводит к угнетению МАО мозге, на периферии, например в печени, c чем и связывают их серьезные побочные эффекты (тираминовый или «сырный» синдром)
2.Ингибиторы мао обратимого и избирательного действия:
МАО-А – пиразидол, инказан, бефол, моклобемид и др; Обратимые селективные ингибиторы МАО оказывают антидепрессивное и психоэнергизирующее действия, активно подавляют дезаминирование серотонина и норадреналина. Особенностью механизма действия пиразидола является его способность избирательно, кратковременно и обратимо ингибировать МАО типа А. Он блокирует дезаминирование серотонина и норадреналина и мало влияет на дезаминирование других моноаминов. Незначительно ингибирует обратный захват моноаминов. Антихолинергическим действием не обладает. Является высокоактивным антидепрессантом с регулирующим действием на ЦНС: активирующее действие у больных с апатическими депрессиями и седативным эффектом у больных с ажитированными состояниями. Он обладает и ноотропной активностью, что проявляется улучшением мнестических и познавательных процессов. Побочное действие и осложнения. Хорошо переносится. В редких случаях, при повышенной чувствительности, могут наблюдаться небольшая сухость во рту, тахикардия, тошнота, тремор рук. Эти явления проходят при снижении дозы препарата. Противопоказания. Острые заболевания печени, почек, органов кроветворения, при диабете, СС декомпенсации, тяжелых расстройствах мозгового кровообращения. Нельзя сочетать с ингибиторами МАО и симпатомиметиками: адреналином, эфедрином
|
Б) МАО-Б – депренил; селегилин Необратимые селективные ингибиторы МАО оказывают противопаркинсоническое действие, участвуют в метаболизме ДА, НА и 5-OHT (дофамина, норадреналина и серотонина)
|
Показания: Неселективные необратимые - при лечении хронического алкоголизма и депрессий (невротических, инволюционных и циклотимических), обратимые селективные – при депрессиях различного генеза, депрессивном синдроме, меланхолическом синдроме и астеноадинамических расстройствах, а необратимые селективные – при лечении болезни Паркинсон