74. Седативные средства, определение, препараты. Возможные механизмы действия. Пока­зания к клини­ческому применению.

75. Средства для лечения маний. Определение группы. Препараты лития, возможный механизм действия. Показания к клиническому применению. Побочные эффекты. Другие препараты, используемые для лечения маний.

76. Антидепрессанты. Определения группы. Современная классификация. Основные фармакологические эффекты. Возможные механизмы действия. Показания к клиническому применению.

Антидепрессанты (Тимолептики) - соединения различной химической структуры, обладающие специфическим психотропным действием - способностью устранять депрессии и субдепрессии. Они нормализуют и выравнивают патологически измененное настроение, повышают двигательную активность, улучшают и ускоряют процессы мышления и концентрацию внимания у депрессивных больных.

Депрессия - психотическое состояние, характеризующееся угнетенным, тоскливым, мрачным и тревожным настроением, с идеями самообвинения, греховности и суицидальными мыслями, сочетающееся со снижением психической активности и разнообразными соматическими нарушениями: потерей аппетита, нарушением ритма сердца и т.п. Может протекать с возбуждением или сильной заторможенностью и даже галлюцинатороно-параноидальной симптоматикой. Выделяют эндогенные депрессии, возникающие при циркуляторном психозе (биполярное аффекти́вное расстройств), шизофрении и экзогенные и соматогенные депрессии, сопровождающие различные соматические заболевания. Нарушения настроения называют аффективными расстройствами, так как аффект ‑это внешнее проявление настроения, эмоций ощущаемых внутренне. Депрессия и мания часто рассматривается как противоположные концы аффективного спектра или спектра настроения.

Фармакологический спектр действия антидепрессантов

Антидепрессивное или тимолептическое действие: Положительное влияние на эмоциональную сферу больного, сопровождающееся улучшением патологически измененного, тоскливого настроения, меланхолии. Настроение больного выравнивается.

Седативно-транквилизирующее действие: Характеризуется устранением тревожного компонента депрессий, страха, возбуждения.

Стимулирующее действие: Повышение активности депрессивных больных и улучшение общего психического состояния. Более этого антидепрессанты могут улучшать и ускорять процессы мышления при депрессиях и повышать концентрацию внимания.

Классификация антидепрессантов по типу действия

Антидепрессанты-седатики: амитриптилин, флуоксетин (прозак), доксепин, миансерин, азафен, амоксапин, фторацизин, эсциталопрам и др.

Антидепрессанты-стимуляторы: ниаламид, моклобемид (аурорикс), имипрамин и др.

Антидепрессанты с поливалентным (сбалансированным) действием: мапротилин (лудиомил), тианептин (стаблон, коаксил), сертралин, пиразидол, дибензепин (новерил) и др.

77. Антидепрессанты-ингибиторы обратного нейронального захвата. Классификация. Особенности механизмы действия. Показания к клиническому применению.

1. Классические антидепрессанты или трициклические антидепресанты: имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, миансерин и др;

Во время тестирования на шизофрении, у них обнаружена выраженная антидепрессивная активность. Намного позже была найдена способность блокировки насосов обратного захвата норадреналина, или одновременно норадреналина и серотонина.

Основное препятствие для использования ТСА не относится к их эффективности: это вполне мощные агенты. Проблемой препаратов этого класса является тот факт, что все они имеют, по меньшей мере 4 нежелательные фармакологические действия, а именно, блокада М-ХР, Н1-гистаминовы, и α1‑адренорецепторов, потенциал-зависимых натриевых каналов в сердце и ЦНС.

2.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗ-С или SSRI): сертралин, пароксетин, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам и флувоксамин.

Имеют одинаковую фармакологическую особенность: селективное и мощное ингибирование обратного захвата серотонина, Однако они имеют уникальные фармакологические свойства, позволяющие отличать их друг от друга.

- Флуоксетин: SSRI со свойствами 5НТ2С‑антагониста - Сертралин: SSRI с блокадой дофаминового транспортера (DAT) и связыванием с Ϭ-субединицей ГАМК рецептора. Что, вероятно, обеспечивает наличие у сертралина анксиолитического действия. - Пароксетин: SSRI с мускариновой антихолинергической активностью и блокадой норадреналинового транспортера (NET) - Флувоксамин: SSRI со связующими свойствами Гамк‑рецептора - Циталопрам: Этот SSRI состоит из двух энантиомеров: R и S, обладает мягкими антигистаминными свойствами, которые опосредованы R‑энантиомером. Является одним из лучших в лечения депрессии у пожилых людей. - Эсциталопрам: квинтэссенция SSRI Решением для улучшения свойств, являлось удаление нежелательного R‑энантиомера.Считается наилучшим SSRI, с наименьшими CYP‑опосредованными лекарственными взаимодействиями.

3.Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗ-Н или SNRI): мапротилин, нортриптилин, агломелатин и др.

4.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗ-СН или SNRI): Венлафаксин, десвенолафаксин, дулоксетин, миланципран и др.

Практические показания говорят о том, что двойной моноаминовый механизм может привести к большей эффективности ‑ из этого следует вывод, что венлафаксин SNRI имеет более высокую АД‑эффективность по мере увеличения дозы, теоретически из‑за увеличивающейся блокады NET (то есть, норадренергический “стимул”).

5. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI): бупропион