Патологическая физиология / lektsii_turovoy

Инициация – процесс образования опухолевой клетки. Опухолевая клетка возникает в результате действия мутагенов, вызывающих одно или несколько мутаций в генах, регулирующих процесс клеточного деления.

К этим генам относятся 3 группы:

1.гены, стимулирующие клеточное деление или протоонкогены, регулирующие клеточный цикл и факторы роста;

2.гены, ингибирующие клеточное деление

3.гены, кодирующие апоптоз.

При возникновении мутации в этих генах, клетка получает способность к бесконтрольному делению и превращается в опухолевую, но процесс деления возникает не сразу, а только под действием определенных веществ, которые запускают следующую стадию - промоцию.

Промоция – в промоцию происходит активация клеточного деления и опухолевая клетка начинает делиться, что приводит к образованию моноклональной опухоли. В моноклональной опухоли все клетки идентичны в первоначале. Процесс клеточного деления запускается опухолевыми промоторами.

Промоторами - любые вещества, стимулирующие процессы клеточного деления. Они могут быть:

-экзогенными – карболовые эфиры; Но чаще всего промоторы являются:

-эндогенными – к ним относятся факторы роста, цитокины, гормоны.

Опухолевая прогрессия – это озлокачествление опухоли, происходит быстрее, чем она злокачественней в начале.

Опухолевые клетки имеют нестабильный генетический аппарат, из-за первичных мутаций, что делает их более подверженными воздействию мутагенов, поэтому в опухолевых клетках, намного чаще возникают новые мутации. Из-за новых мутаций различные клетки опухоли получают новые свойства, при этом каждая заново мутированная клетка продолжает делиться образует свой клон.

Опухоль из моноклональной превращается в поликлональную. Различные клоны обладают новыми свойствами и там конкурируют между собой за место, кислород, питательные вещества. Клоны, которые обладают более злокачественными признаками быстрее размножаются и получают преимущество, вытесняя более доброкачественные, т.е. дифференциация постепенно снижается, скорость деления увеличивается, появляются способности к метастазированию, снижается чувствительность к лекарственным препаратам и собственной противоопухолевой защите организма, т.е. опухоль становиться более злокачественной.

Противоопухолевая защита Опухоль имеет на своей поверхности антигены, которые можно разделить на 2 группы:

1.Специфические опухолевые антигены, которые присуще, только данной опухоли и распознаются Т-хелперами и Т-киллерами, как чужеродные.

2.Неспецифический антиген, к которым относятся дифференцированный и эмбрионами. Такие антигены присущи только опухолевой клетке, но и клетке находящейся в процессе деления (стволовые клетки).

Противоопухолевую защиту осуществляют: натуральные клетки и Т-киллеры. Натуральные клетки – неспецифические клетки, которые похожи на большие гранулярные лимфоциты, основная функция которых является противоопухолевая защита. Натуральные клетки могут распознавать различные опухолевые клетки с помощью своих неспецифических рецепторов.

При этом натуральный киллер взаимодействует с опухолевыми клетками, выделяет белки перфорины, под действием которых в опухолевых клетках образуются ионные каналы. В ионный канал натуральный киллер выделяет фактор некроза опухолей. В запускаемый процесс апоптоза и протеолитические ферменты, которые могут вызвать некроз.

Т – киллеры взаимодействуют с опухолевой клеткой с помощью своих специфических рецепторов, при этом взаимодействие происходит только со специфическими опухолевыми антигенами.

После взаимодействия запускается специфическая клеточная цитотоксичность.

В противоопухолевой защите участвуют также макрофаги, В-лимфоциты. Макрофаги синтезируют цитокины, также как ИЛ-1, ФНОα, гамма – интерферон. В-лимфоциты способствуют выработке противоопухолевых антител.

Взаимодействие опухоли и организма. Выделяют местное действие и общее действие опухоли на организм.

Местное действие опухоли зависит от локализации и ее свойств. Доброкачественные – сдавливают органы → нарушение функции

-давят на кровеносные сосуды → нарушение кровообращения

-на нервы → нарушение иннервации.

Злокачественные – прорастая в окружающие ткани, вызывают деструкцию органа с развитием некроза,

воспаление, нарушение функций.

-разрушают сосуды, возникает кровотечение

-повреждение нервов, возникает болевой синдром

Взависимости от расположения местные эффекты могут вызвать нарушения и в целостном органе: локализация в головном мозге даже доброкачественной опухоли является угрожающим для жизни.

Общее действие опухоли:

Характерна опухолевая кахексия, функциональная активность, паранеопластический синдром.

Опухолевая кахексия выражается уменьшением массы тела, возникает из-за отсутствия аппетита или из-за нарушения обмена веществ.

Причины: не сама опухоль, а избыточное продуцирование клетками иммунной системы, цитокинов системного типа действия: ИЛ-1, ФНОα, гамма – интерферон.

Их действие на центр голода и насыщения в гипоталамусе вызывает анорексию, из-за избыточного количества увеличивается катаболизм жиров и снижается масса тела.

Функциональная активность опухоли свойственна доброкачественным опухолям эндокринных желез. Клетки опухоли не полностью потеряли дифференцировку и способны синтезировать гормоны, которые для данной эндокринной железы в избыточном количестве вызывают эндокринные нарушения по типу гиперфункции. Например: аденома щитовидной железы вызывает гипертиреоз.

Паранеопластический синдром включает в себя все необычные свойства опухоли, которые возникли в результате мутации. Характерен для злокачественных опухолей чаще проявляется эктопической активностью опухоли. Способность злокачественной опухоли происходящей из не эндокринных клеток, синтезировать гормоны или гормон - подобные вещества.

Например: злокачественные опухоли, могут синтезировать паратгормон связанный протеин, который обладает свойствами паратгормона вызывая кальциемию, которая может быть одним из признаков возникновения опухоли. Также к этому синдрому относится способность синтезировать другие вещества. Например, при раке поджелудочной железы муцин попадает в кровоток, возникают тромбозы вен (один из признаков опухоли).

Патология обмена веществ.

Наиболее часто нарушается обмен углеводов. Углеводы - являются основным источником для синтеза АТФ (т.к. энергия получается путем окисления глюкозы) в клетках различных тканей, а для некоторых тканей являются единственным источником - мозг, клетки крови, надпочечники. Углеводы на 60% покрывают энергетические затраты организма.

В крови постоянно должен быть определенный уровень глюкозы (3,3- 5,5 ммоль/л), который обеспечивает постоянно меняющиеся потребности тканей в глюкозе.

Часть поступающих углеводов переходит в гликоген, создавая мобильный энергетический резерв. Гликоген находится преимущественно в печени и в меньшей степени - в мышцах. И часть углеводов превращается в жиры (под действием инсулина, пролактина). Жиры откладываются в жировой ткани и образуют стабильный энергетический резерв.

Патология углеводного обмена в организме человека.

Возникает при нарушении следующих процессов:

1.Нарушение поступление углеводов с пищей (поступает в виде сахарозы, маннозы, лактозы, крахмала);

2.Нарушение расщепления и всасывания в ЖКТ (расщепление в полости рта амилазой слюны, далее в ДПК - панкреатическими ферментами, заканчивается расщепление в тощей кишке);

3.Нарушение интенсивности процессов, протекающих в печени:

Гликогенеза (синтез гликогена);

Глюконеогенеза (образование глюкозы из других органических соединений - аминокислот, молочной кислоты, глицерина);

Гликогенолиза (распад гликогена).

4.Нарушение потребления (использования) глюкозы клетками. Существуют 2 пути проникновения глюкозы в клетку:

Инсулинзависимый путь (обеспечивает поступление глюкозы в клетку инсулин) – все ткани, кроме: мозг, надпочечники, половые железы и эритроциты.

Инсулиннезависимый путь (поступление путем диффузии по градиенту концентрации, путем активного транспорта с помощью белков-переносчиков). При понижении

концентрации глюкозы в крови, она не входит в клетки этих тканей. Последний этап в обмене углеводов.

5. Нарушение выведение углеводов из организма (потеря с мочой).

Патология обмена углеводов в организме проявляется в виде 2 вариантов:

Гипогликемия;

Гипергликемия.

Чаще встречается гипергликемия.

Гипергликемия – увеличение уровня глюкозы в крови выше 5,5 ммоль/л.

Виды:

1.Физиологическая:

Алиментарная (после приема пищи), через 2,5-3 часа приходит в норму;

Стрессовая (САСкатехоламины (адреналин) и глюкокортикоидыактивируют фосфорилирование в печени расщепление гликогена повышается глюкоза в крови)

2.Патологическая (при патологии эндокринных желез) инсулин понижение глюкозы повышение контринсулярные гормоны.

1.Избыток контринсулярных гормонов

2.Недостаток инсулина

Избыток контринсулярных гормонов:

Адреналина (феохромацитома): увеличивает распад гликогенаповышает уровень глюкозы;

Избыток ГК (гиперкортицизм или при заболевании ИценкоКушинга):

За счет глюконеогенеза;

Повышает всасывания углеводов в кишечнике;

Снижает утилизации глюкозы мышцами, периферическими тканями, т.к. понижается проницаемость клеточных мембран для глюкозы, ингибируя гексокиназу. ГК сберегают глюкозу для головного мозга, который является инсулиннезависимым.

3.Избыток глюкагона (повышает распад гликогена повышается глюкоза в крови);

4.Избыток гормонов щитовидной железы (гипертиреоз: повышается T3, T4) и повышается ТТГ:

Повышает распад гликогена в печени;

Стимулирует всасывание углеводов в кишечнике.

5.Избыток СТГ (гигантизм, акромегалия) за счет:

Повышает гиперплазию А-клеток поджелудочной

железы повышает содержание глюкагона;

Понижает проницаемость мембран клеток для глюкозы, а повышает для аминокислот

Повышает активность инсулиназы (в печени)снижает инсулин.

Недостаток инсулина (чаще, чем повышение контринсулярных гормонов). Дефицит инсулина глюкоза не поступает в инсулинзависимые тканиконцентрация в крови нарастает. Дефицит инсулина приводит к развитию сахарного диабета.

Последствия (осложнения) гипергликемии:

1.В результате повышения уровня глюкозы в крови развивается глюкозурия (появление глюкозы в моче). В норме у здорового человека за 1 сутки фильтруется с первичной мочой 150 г глюкозы и вся затем реабсорбируется. В норме в моче глюкозы нет. При высоком уровне глюкозы в крови за сутки может фильтроваться до 300-600 г глюкозы. Она не успевает вся реабсорбироваться и оказывается во вторичной моче.

2.Глюкозурия приводит к развитию полиурии (повышается объем диуреза выше 2,5 л/с), т.к. развивается осмотический диурез, т.е.

глюкоза повышает осмотическое давление мочи, увлекает за собой воду (т.к. накапливается Na). 1 г глюкозы увлекает до 40 мл воды. Полиурия дегидратацияснижение ОЦК, снижение АД.

3. В результате гипергликемии развивается микроангиопатия.

Микроангиопатия - это патология сосудов МЦР, а именно капилляров. Микроангиопатия характеризуется уплотнением и утолщением базальной мембраны капилляров. Утолщение возникает в результате гликозилирования белков (повышение содержания в них белкового компонента) базальной мембраны из-за избытка глюкозы в крови.

В результате утолщения базальной мембраны капилляров:

Сужается просвет капилляровуменьшается

RQснижаетсяразвитие гипоксии тканей (хроническая)

Понижается проницаемость стенки капилляранарушается обмен между кровью и тканью.

Врезультате гипоксии развиваются:

Нефропатия (нарушение работы почек), разрастается соединительная тканьнефросклерозХПН

Ретинопатия (нарушение зрения) из-за гипоксии зрительного

нерва

Гипогонадизм (дисменорея, аменорея, снижение потенции у мужчинбесплодие)

Гангрены (особенно нижних конечностей, где затруднен отток)

Пародонтоз, расшатывание и выпадение зубов.

4.В результате гипергликемии развивается нейропатия - поражение периферических нервных волокон, т.к. из-за высокого уровня глюкозы в крови происходит гликозилирование белков, входящих в состав мембран. Это приводит к демиелинизации нервных волокон. В результате нарушается проведение нервных импульсов по чувствительным, двигательным и вегетативным нервам.

5.В результате гипергликемии происходит отложение сорбитола и фруктозы в различных тканях:

В хрусталике глазакатарактаснижение зрения;

В нейронах головного мозганарушение функции нейроновразличные неврологические симптомы;

В долгоживущих белках:

Глобинесморщивание эритроцитов;

Факторах свертываниянарушение свертываемости крови

6.Самым тяжелым осложнением гипергликемии является кома.

Гипергликемическая (гиперосмолярная) кома.

Возникает чаще у лиц пожилого возраста при нелеченом или не диагностированном СД.

Патогенез: т.к. ЦНС является инсулиннезависимой тканью, то при повышении глюкозы в кровив нейроны головного мозга по градиенту концентрации входит большое количество глюкозыглюкоза повышает осмотическое давлениет.е. за глюкозой в нейроны идет водаотек нейроновотек головного мозга сдавление головного мозга черепной коробкойкома.

Гипогликемия – понижение содержания глюкозы в крови ниже 3,3 ммоль/л.

Виды:

Наследственная

Приобретенная.

1. Наследственная - в результате генных заболеваний (ферментопатий)

Дефицит фермента гексокиназы в ЖКТснижение всасывания углеводов в кишечнике;

Дефицит фермента галактокиназы нарушение перехода галактозы в глюкозу уровень глюкозы в крови снижается, а галактоза накапливается в клетках различных

тканей: печеницирроз, хрусталик катаракта, почкиХПН, ЦНСзадержка физического и умственного развития. Заболевание называется галактоземия.

Дефицит ферментов лизосомгликогенезов. Нарушается распад гликогена, отложение его в различных тканях.

Дефицит фермента гексокиназы в почечных канальцах снижение реабсорбции глюкозы из первичной мочиглюкозурия (потеря глюкозы с мочой)

2.Приобретенные гипогликемии:

Физиологическая:

Неонатальная - у новорожденных, родившихся с массой менее 2000г;

При длительной активной мышечной нагрузки не восполняющейся пищей (усиленное использование глюкозы).

Патологическая:

a)Алиментарная - при недостаточном поступлении углеводов (голодании);

b)Нарушение расщепления и всасывания углеводов:

У детей раннего возраста при энтеритах (т. к. преобладает пристеночное пищеварение);

У взрослых при панкреатитах

c)При тяжелом поражении печени (цирроз, опухоль);

d)При нарушении гормональной регуляции:

При дефиците контринсулярных гормонов

(катехоламинов, гормонов щитовидной железы, СТГ, глюкагон, ГК);

При избытке инсулина (гормонпродуцирующая опухоль - инсулинома, экзогенное введение инсулина (передозировка) - редко.

Последствия (осложнения) гипогликемии.

Гипогликемия отражается, прежде всего, на деятельности ЦНС, т.к. глюкоза является единственным источником для синтеза энергии, что проявляется: слабостью, вялостью, раздражительностью, чувством голода, повышением возбудимости.

При нарастающей гипогликемии притупляется чувствительность, возникает: тремор рук (дрожь), тахикардия, потемнение в глазах, шум в ушах, появляются судороги. Судороги имеют определенное положительное т.к. способствуют расщеплению оставшегося в мышцах гликогена, кроме того, образуется молочная кислотаиспользуется в цтк для синтеза атф

При значительной и продолжительной гипогликемии происходит необратимые нарушения строения и функций головного мозга: сначала - коры, затем - среднего мозга. При падении глюкозы ниже 2,5 ммоль/л

развивается гипогликемическая кома.

Патогенез: т.к. ЦНС является инсулиннезависимой тканью, то при снижении глюкозы в крови в нейроны головного мозга по градиенту концентрации поступает глюкозы меньше, чем необходимо. А т.к. глюкоза единственный источник энергии снижается синтез АТФ, снижается возбудимость нейроновпатологическое торможение ЦНС (кома).

Патология жирового обмена.

Жиры являются стабильным энергетическим депо организма, своего рода энергетический банк организма. По мере использования углеводов организм прибегает к расщеплению жиров. Жиры являются вторым источником питания тканей после углеводов.

Жировая ткань необходима организму, она сглаживает метаболические колебания в экстремальных ситуациях: голод, стресс.

Основная функция жиров - энергетическая. Эта функция обеспечивается триглицеридами. Кроме того жиры входят в состав мембран, гормонов. Скопление нейтрального жира играют дополнительную защитную роль: теплосберегающую, электроизоляционную, механическую.

Патология жирового обмена может возникать на следующих этапах:

1.Нарушение поступления повышение употребление пищевых продуктов, алкоголя)

2.Нарушение расщепления и всасывания (ДПК, тонкий кишечник, ПЖ, печень, желчный пузырь, толстый кишечник) наследственные и приобретенные ферментопатии: снижение секреции желчиснижение эмульгирования жиров, снижение липазы, нарушение всасывание при патологии ЖКТ, а также при повышении содержания в пище Ca, Mg, т.к. образуются трудно растворимые соли жирных кислотпоявляется стеатореядефицит жирорастворимых вит.  коагулопатии, остеопороз.

3.Нарушение обмена жиров в печени и жировой ткани (при патологии печени)

4.Нарушение транспорта жиров кровью и перехода их в ткани

5.Нарушение выведения (потеря - стеаторея).

Показателем нарушения жирового обмена является гиперлипидемия (правильно гиперлипопротеинемия, т.к. в плазме нет свободных липидов).

Гиполипидемия - встречается реже и никакой угрозы не вызывает.

Суммарное содержание всех липидов крови- 4-8 г/л; холестерин 5-6 ммоль/л; триглицериды 1,6- 2,2 ммоль/л; ЛПНП 130-140 мг/мл

Виды гиперлипидемий (гиперлипопротеинемий):

1.Приобретенные (чаще 2/3):

Алиментарная;

Транспортная;

Ретенционная.

2.Наследственная 1/3

Обмен жиров.

Съеденные жиры в кишечнике расщепляются до жирных кислот, триглицеридов. Энтероциты слизистой оболочки кишечника образуют из них хиломикроны. Они состоят из триглицеридов85%, фосфолипидов10%, холестерина- 3%, белка- 2%. Хиломикрон является транспортной формой экзогенных жиров. Далее хиломикроны всасываются в лимфатические капилляры и поступают через грудной лимфатический проток в кровь (в