Гуанетидин

Торможение активного возврата катехоламинов из синаптической щели, вследствие чего они инактивируются с помощью КОМТ.

Депонирунтся в гранулах,выделяется из них в качестве неактивных «ложных медиаторов».

Это приводит к постепенному истощению фонда медаторов.

В ЦНС не проникает - гипотензивное действие периферического характера.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Понижение ад для всех симпатолитиков

обусловлено: . расширением сосудов и понижением ОПС

. уменьшением сердечного выброса и снижением МОК

вследствие брадикардии, связанной с торможением

симпатических влияний на сердце и преобладанием парасимпатических.

Резерпин

Гипотензивное действие

развивается через 1-2 недели после начала приема (для достаточного истощения фонда)

Сохраняется в течение 3-4 недель после отмены препарата.

Гуанетидин

Гипотензивное действие развивается через 48-72 часа.

Сохраняется в течение 1-2 недель после отмены препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Резерпин

Психоседативный эффект вследствие центрального действия препарата.

Понижается реактивность сосудодвигательного центра, лимбической системы, ретикулярной формации ствола мозга, активирующей высшие отделы ЦНС.

Вызывает депрессию, которая сохраняется после отмены препарата.

Потенцирует депрессорное действие действие на ЦНС барбитуратов и алкоголя.

Другие побочные эффекты:

. явления паркинсонизма вследствие истощения фонда дофамина в ядрах ствола мозга . усиление секреции желез и моторики ЖКТ вследствие возрастания тонуса парасимпатических центров

. повышение тонуса бронхов вследствие того же.

. гиперемия слизистых оболочек глаз.

. Угнетение безусловных рефлексов (сосания, глотания) и дыхания у новорожденных при попадании препарата с молоком матери.

Гуанетидин

Избыточная гипотензия вследствие одновременного расширения пре- и посткапиллярных отделов сосудистого ложа и угнетения компенсаторных вазоконстрикторных реакций.

Нередко возможен ортостатический коллапс.

Другие побочные эффекты:

вследствие преобладания тонуса парасимпатической иннервации - брадикардия, нарушение проводимости

в атриовентрикулярном узле, повышение тонуса бронхов, затруднение дыхания из-за набухания слизистой носа.

Применение

Резерпин

Комплексная антигипертензивная терапия.

Тиреотоксикоз.

Гуанетидин

Гипертоническая болезнь.

Чаще применяют в условиях стационара.

При внутривенном введении – 2 фазы действия:

1)(до 10 мин) – симптоматическая , обусловленная взаимодействием высвобождающегося норадреналина с альфа1-рецепторами сосудов, что приводит к повышению артериального давления.

2) снижение давления.

При приёме внутрь 1-я фаза отсутствует.

А Л Ь Ф А – А Д Р Е Н О Л И Т И К И Н Е С Е Л Е К Т И В Н Ы Е

-фентоламин

-пирроксан

-тропафен

-дигидроэрготамин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и

других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше - адреналином крови.

Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС.

О С Н О В Н Ы Е Э Ф Ф Е К Т Ы

Понижение АД, связанного с содержанием в крови высоких концентраций адреналина (феохромоцитома).

Феохромоцитома - гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин.

Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно повышенного АД.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ (сравнительная характеристика)

Фентоламин

Вызывает фармакологическую «денервацию» периферических сосудов, главным образом артерий, артериол, прекапиллярных сфинктеров на постсинаптических мембранах гладкомышечных клеток.

Внутривенно капельно, кратковременный гипотензивный эффект (через 5 минут и до 30 мин).

Возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых, скелетных мышц.

Применяется при заболеваниях периферических сосудов: эндартериит, болезнь Рейно) и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы).

Применяется для «управляемой гипотонии» при гипертонических кризах, связанных с феохромоцитомой.

Тропафен

Действие более сильное и продолжительное .

Есть компонент М-холинолитического действия.

Пирроксан

Периферическое и центральное альфа-адреноблокирующее действие.

Применяют при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса: диэнцефальные и гипертонические кризы.

Для профилактики перевозбуждения вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь)

Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин.

Дигидрированное производное алкалоидов спорыньи.

Спорынья - рожки дикорастущей спорыньи, паразитирующей на ржи, представляют собой покоящуюся стадию гриба Clavices purpurea.

В основе строения алкалоидов (эрготамин, группа эрготоксина) - D -лизергиновая кислота.

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) является одним из наиболее активных галлюциногенных веществ.

Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм.

По химической структуре соединения этого ряда имеют сходство с норадреналином, дофамином, серотонином. Поэтому они могут взаимодействовать с соответствующими рецепторами.

В связи с альфа-блокирующим действием дигидрированные производные вызывают расширение периферических сосудов и снижение артериального давления..

Спорынья и ее алкалоиды способны вызывать явления «эрготизма» с нарушением периферического кровообращения и поражением тканей, особенно конечностей.

Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС.

Эрготамин и эрготоксин и их гидрированные производные оказывают успокаивающее действие. Понижают основной обмен.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Тахикардия, так как блокада альфа-2 адренорецепторов приводит к усилению выброса норадреналин из симпатических волокон в сердце.

Происходит активация бета-1адренорецепторов , при этом возможны нарушения ритма, возрастает

кислородный запрос миокарда.

А Л Ь Ф А 1 - А Д Р Е Н О Л И Т И К И

- Празозин=Пратсиол

- Доксазозин=Тонокардин

- Теразозин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Селективная блокада альфа-1 адренорецепторов сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне.