Мочегонные средства

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОТИОДИАЗИНА («ТИАЗИДЫ» И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ

Место действия

Начальная часть дистального канальца

Механизм действия

Ингибирование электронейтрального переносчика, осуществляющего реабсорбцию ионов натрия и хлора в эпителии начальной части дистального канальца.

Ионы остаются в просвете канальца, что способствует торможению реабсорбции воды.

В небольшой степени ингибируют карбоангидразу в проксимальных канальцах.

Препараты активно выводят калий.

Вследствие компенсаторной активации в дистальных отделах нефрона альдостеронового механизма реабсорбции натрия сопряжённой с секрецией калия в просвет канальца.

Отчетливая гипокалиемия – через 5-7 дней пропорционально дозе.

Поэтому терапию проводят курсами по 4-5 дней с перерывами 2-3 дня для компенсации потери калия (диета, препараты калия).

Рациональна комбинация с калий сберегающими диуретиками.

В 10% случаев развивается гипомагниемия (усиление риска возникновения аритмий).

Увеличивают реабсорбцию ионов кальция в канальцах почек.

Это приводит к гиперкальциемии,

которая тормозит секрецию паратгормона околощитовидной железой.

Недостаток паратгормона нарушает процесс активной реабсорбции ионов магния в петле Генле,

поэтому увеличивается выведение ионов магния с мочой.

Препарата вызывают конкурентный блок выведения уратов.

Это может привести к обострению или провокации подагрического артрита.

Падение толерантности к углеводам.

Повышается уровень сахара в крови, выявляется скрытый или обостряется явный сахарный диабет.

Скорость и длительность действия

Через 1-3 часа.

Пик через 4-8-12 часов в зависимости от препарата.

Длительность от 8-12 (дихлотиазид, клопамид) до 1-2 суток (циклометиазид).

Практически не подвергаются биотрансформации.

Выраженность действия

Препараты средней силы действия.

Изменение кислотно-основного состояния в крови

Гипохлоремический алкалоз.

Основные эффекты

1. Увеличение диуреза.

2. Понижение (незначительное) скорости клубочковой фильтрации.

3. Уменьшение выведения с мочой кальция (первично).

Увеличение экскреции магния (вторично).

Применение

Только перорально.

Длительными курсами.

Кратность назначения 1-2 раза в сутки.

1. Лечение отёков, связанных с недостаточностью кровообращения на почве хронических

заболеваний сердца, печени.

Применение только тиазидов существенно улучшает качество жизни, но уменьшает её продолжительность, т. к. препараты вызывают серьёзные метаболические нарушения.

2. Лечение гипертонической болезни.

При длительном назначении препаратов этой группы развивается атеросклероз и ятрогенная

подагра, понижается толерантость к глюкозе.

Поэтому использование тиазидов при данной патологии весьма ограничено.

Исключение – индапамид. Он избирательно накапливвается в сосудистой стенке и расширяет

кровеносные сосуды (механизм действия не известен).

Он обладает антиагрегационной активностью и вызывает обратное развитие гипертрофии

левого желудочка.

Не вызывает выраженных метаболических нарушений.

Для лечения отёчного синдрома препараты назначаются в значительно больших дозах

(в 2-3 раза), чем при терапии гипертонической болезни.

При лечении отёчного синдрома увеличение дозы сопровождается усилением эффекта.

При лечении гипертонической болезни увеличение дозы не вызывает усиления эффекта,

но возрастает риск осложнений.

3. Идиопатическая кальциурия (оксалатные камни в мочевыводящих путях).

4. Несахарный диабет (нефрогенная форма).

Тиазиды увеличивают чувствительность рецепторов в собирательных трубочках нефрона к

антидиуретическому гормону.

При заболеваниях почек не применяют в связи с возможным снижением клубочковой фильтрации.

Побочные эффекты При длительном применении:

1. Гипокалиемия.

2. Гипомагниемия.

В связи с гипокалиемией и гипомагниемией возникают нарушения сердечной деятельности,

мышечная слабость, сонливость.

(Необходим контроль уровня калия в крови, прерывистое назначение препаратов,

использование богатых калием продуктов, ограничение натрия в пище).

3. Гиперурикемия.

Результат задержки мочевой кислоты, экскретируемой теми же транспортными механизмами,

что и тиазиды.

4. Гиперкальциемия.

(Отложение кальция в стенках сосудов и мягких тканях).

5. Гиперлипидемия.

(Способствует развитию атеросклероза)

6. Гипергликемия.

Результат угнетения секреции инсулина.

7. Ортостатическая гипотония.

8. Диспептические явления (тошнота, рвота).

9. Гипохлоремический алкалоз.

В связи с небольшой потерей хлоридов и интенсивной потерей бикарбонатных анионов.