Катаболизм Тирозина в печени:

В печени происходит катаболизм Тир до конечных продуктов:

Ферменты: 1 – тирозинаминотрансфераза (кофермент: ПФ);

2–п-гидроксифенилпируватдиоксигеназа (кофакторы: вит. C и Fe²⁺);

3– диоксигеназа гомогентизиновой кислоты (кофакторы: вит. C и Fe²⁺);

4– фумарилацетоацетатгидролаза.

При наследственном дефекте гена фермента диоксигеназы гомогентизиновой кислоты возникает заболевание – Алкаптонурия («чёрная моча»).

При этом заболевании с мочой выделяется большое количество гомогентизиновой кислоты.

При её окислении O₂ воздуха образуются алкаптоны – темные пигменты.

Симптомы: 1) Моча приобретает черный цвет (у грудных детей – темные пятна на пеленках);

2. Охронозы – черные пятна в хрящах. (Очень часто: на кончике носа и мочках ушей);

2. Артриты – из-за отложения алкаптонов в суставах.

Частота заболевания: 2-5 случаев на ~ 1 млн. новорожденных.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Диагностических методов выявления гетерозиготных носителей – не найдено.

Превращение тирозина в меланоцитах.

В меланоцитах (пигментных клетках) Тир превращается в темные пигменты – меланины:

При наследственном дефекте гена фермента тирозиназы возникает заболевание – Альбинизм.

Симптомы: отсутствие пигментации кожи и волос.

У больных часто снижена острота зрения, возникает светобоязнь.

Длительное пребывание под открытым солнцем приводит к раку кожи.

Частота заболевания: 1 случай на ~ 20 000 человек.

Превращение тирозина в надпочечниках и нервной ткани (синтез катехоламинов).

В мозговом веществе надпочечников и нервной ткани из тирозина синтезируются катехоламины (дофамин, норадреналин и адреналин):

Дофамин и норадреналин – нейромедиаторы разных отделов головного мозга.

Участвуют в синаптической передаче нервных импульсов.

Адреналин – гормон широкого спектра действия, регулирующий энергетический обмен, работу сердечно-сосудистой системы и др.

С нарушением синтеза катехоламинов связано несколько заболеваний:

1. Болезнь Паркинсона (Паркинсонизм)

Возникает из-за недостаточности дофамина в черной субстанции мозга.

Причины: снижение активности фермента ДОФА-декарбоксилазы, реже – тирозингидроксилазы.

Основные симптомы: тремор (непроизвольное дрожание), акинезия (скованность движений), ригидность (напряжение мышц).

Паркинсонизм – одно из самых распространенных неврологических заболеваний у людей старше 60 лет.

Лечение: Т.к. дофамин не проходит через гематоэнцефалический барьер, то для лечения Паркинсонизма используют:

1. Заместительная терапия: препараты-предшественники дофамина (производные ДОФА) – леводопа, мадопар, наком и др.

2. Подавление инактивации дофамина: ингибиторы МАО (депренил, ниаламид, пиразидол и др.).

2. Различные депрессивные состояния часто связаны со снижением в нервных клетках содержания дофамина и норадреналина.