Регуляция синтеза жк

2 Пути регуляции синтеза жк:

1. регуляция действия Ацетил-KoA-карбоксилазы

2. индукция синтеза ферментов, участвующих в синтезе ЖК из углеводов.

1. Ацетил-KoA-карбоксилаза – регуляторный фермент синтеза жк.

Способы регуляции действия:

а) Ассоциация / диссоциация протомеров:

Объединение 3-х тетрамеров в единый комплекс стимулирует цитрат (активатор); подавляет Пальмитоил-KoA (ингибитор).

!! Таким образом: Цитрат играет 2 роли в синтезе ЖК:

1. Цитрат – форма переноса Ацетил-KoA из митохондрии в цитозоль;

2. Цитрат – активатор Ацетил-KoA-карбоксилазы.

б) Фосфорилирование / дефосфорилирование

В абсорбтивный период: при участии инсулина происходит дефосфорилирование (активация фермента).

В постабсорбтивный период и при голодании: (при участии глюкагона) или при стрессовой нагрузке (при участии адреналина) – происходит фосфорилирование (ингибирование фермента):

в) Индукция синтеза фермента

Инсулин в абсорбтивный период индуцирует синтез Ацетил-KoA-карбоксилазы.

( V транскрипции гена и =>  кол-во фермента).

2. Индукция синтеза ферментов, участвующих в синтезе жк из углеводов:

Инсулин в абсорбтивный период индуцирует синтез ряда ферментов, участвующих в превращении продуктов катаболизма ГЛК в ЖК:

1 – Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

2 – Цитратлиаза

3 – Малик-фермент

4 – Ацетил-KoA-карбоксилаза

5 – Синтаза ЖК

Синтез жиров в печени и жировой ткани:

ТАГ синтезируются из Глицерол-3-фосфата и Ацил-KoA.

! Отличия в синтезе жиров в печени и жировой ткани:

И в печени и в жировой ткани Глицерол-3-фосфат может образовываться из Глюкозы.

Из Глицерола – только в печени.

Жиры, синтезированные в жировой ткани, в ней депонируются.

Жиры, синтезированные в печени, включаются в состав ЛПОНП и секретируются в кровь.

В крови они созревают, аналогично ХМ.

Далее ЛПОНП_зрелые подвергаются действию ЛП-липазы.

Образующиеся при гидролизе ТАГ ЖК поступают в ткани ( в адипоциты), а глицерол – в печень.

Ожирение

Ожирение – это увеличение отложения жира в адипоцитах по сравнению с нормой.

Важной характеристикой содержания жира в организме является индекс массы тела:

Норма для ИМТ: 20-24.9 кг/м².

Первичное ожирение – результат нарушения баланса:

Пища – затраты

источник энергии >> энергии

Причины первичного ожирения:

1. до 80% случаев – генетические нарушения;

2. состав и количество пищи;

3. уровень физической активности;

4. психологические факторы.

Генетические факторы в развитии ожирения:

1. различие в V функционирования «бесполезных» циклов (субстратных циклов).

Например:

Если V₁  V₂ :  кол-во продуктов, доступное для синтеза ТАГ => склонность к ожирению .

Если V₁ >> V₂ :  склонность к ожирению.

2. более эффективная работа ЦПЭ:

– кол-во рассеянного тепла 

– P/O  => склонность к ожирению .

3. изменение соотношения V аэробного и анаэробного распада глюкозы:

V_{аэробного} >>> V_{анаэробного} => склонность к ожирению .

(38 АТФ) (2 АТФ)

V_{аэробного} > V_{анаэробного} => склонность к ожирению .

4.  активности Na⁺, K⁺-АТФазы (в норме потребляет ~ 30% энергии клетки)

=> потребление энергии  – склонность к ожирению .

5. структура белка лептина

При насыщении:

1 ситуация (~80% случаев): дефект R лептина.

В этой ситуации: конц-ия лептина ~ в 4 раза  нормы.

2 ситуация (~20% случаев): дефект стр-ры самого лептина.

=> в обеих ситуациях: конц-ия нейропептида Y  – склонность к ожирению .

Вторичное ожирение – результат какого-либо первичного, чаще эндокринного заболевания (гипотиреоз, синдром Иценко-Кушинга и др.).