Химический канцерогенез

В основе химического канцерогенеза – повреждения ДНК под действием химических канцерогенов.

! Химические канцерогены способствуют превращению протоонкогена в онкоген.

Протоонкоген – ген, содержащий информацию о белке, регулирующем нормальную пролиферацию клеток, и способный в результате изменения структуры превращаться в онкоген.

Известно несколько сотен протоонкогенов, мутации в которых могут привести к превращению нормальной клетки в опухолевую.

Онкоген – ген, экспрессия которого приводит к неконтролируемой пролиферации клеток.

Для превращения протоонгкогена в онкоген требуются определенные изменения в его регуляторной или структурной части.

Многие в-ва, попадающие в организм, являются проканцерогенами.

Они превращаются в канцерогены в ходе «обезвреживания» в печени.

Некоторые химические проканцерогены:

Класс соединений	Представители	Источники
Полициклические углеводороды	Бензантрацен, метилхолантрен, диметилбензантрацен	Выхлопные газы, продукты горения, сигаретный дым, коксохимическое производство
Ароматические амины	Метиламинобензол, нафтиламин	Производство красителей
Диоксины	Тетрахлорбензодиоксин	Производство дефолиантов и ростовых веществ, целлюлозно-бумажная промышленность, хлорирование воды, горящие свалки
Микотоксины	Афлатоксин В1	Плесневые грибы
Нитрозамины	Диметилнитрозоамин, диэтилнитрозоамин	Образуются при употреблении нитратсодержащих продуктов

Примеры канцерогенных в-в:

1. Ароматические амины.

Используются в производстве анилиновых красителей и резиновой промышленности.

Активный канцероген 2-амино-1-нафтол вызывает рак мочевого пузыря.

2. Полициклические углеводороды (ПУ).

Яркий представитель - бензантрацен.

Содержится в выхлопных газах и сигаретном дыме.

Активный канцероген: эпоксид бензантрацена.

Может вызвать рак легких, печени и желудка.

Эпоксиды обладают высокой химической активностью.

Они могут участвовать в реакциях неферментативного алкилирования ДНК, РНК и белков, что может способствовать перерождению нормальной клетки в опухолевую.

3. Микотоксины.

Типичные представители: Афлатоксины – метаболиты некоторых видов плесени.

Образуются при неправильном хранении зерна, круп, орехов.

Яркий представитель – Афлатоксин B₁:

Активный канцероген Эпоксид Афлатоксина B₁ вызывает рак печени.

4. Канцерогены неорганической природы:

Нитраты в высокой концентрации.

Нитраты и особенно нитриты – сильные окислители:

Они могут повреждать ДНК, окислять многие гемопротеины (Hb, цитохромы и т.п.).

В организме из HNO₂ и вторичных аминов образуются нитрозамины R₂N–N=O, которые являются сильными мутагенами, вызывающими алкилирование азотистых оснований ДНК.