
Sem 8 / ХБП
.pdf
Темпы снижения функции почек у больных СД 2 типа и хорошо контролируемой АГ при лечении ИАПФ, ндпБКК и бета-блокаторами
*p<0.02
Kidney Int. 1996;50: 1641-1650

Динамика протеинурии и систолического АД при лечении БКК разного типа
n>1300/22
P<0.01 |
P=0.28 |
Протеинурия |
Систолическое АД |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
George L. et al.,Kidney International ,2004 65 (6), 1991-2002.

При назначении и-АПФ снижение АД – не единственная цель в достижении замедления темпов
прогрессирования ХБП
В экспериментальных моделях при назначении ИАПФ в возрастающих дозах выраженность гломерулосклероза/ TGFbeta прогрессивно уменьшалась, несмотря на отсутствие дальнейшего снижения АД
При назначении лизиноприла 5, 10, 15 and 20 mg больным с IgA-гломерулонефритом максимальное снижение АД (22%) наблюдали уже при наименьшей дозе и далее не снижалось, однако, несмотря на это степень снижения протеинурии прогрессивно возрастала при повышении дозы препарата (Palla R Int J Clin Pharmacol Res. 1994;14(1):35-43. )
Увеличение дозы ИАПФ/БРА независимо от АД снижает выраженность дисфункции эндотелия/аггрегации тромбоцитов (Jpn Heart J. 2004 Jul;45(4):623-35.)

Клинические состояния, возникающие на
фоне применения ИАПФ у больных с ХБП
и требующие соблюдения мер
предосторожности
•
Рост калия сыворотки
Увеличение креатинина в ответ на назначение блокаторов РААС
Риск развития ОПН на фоне уже имеющейся ХПН

Вторичный анализ 12 рандомизированных клинических испытаний применения и-АПФ при ХПН
Общее число больных 1102
Длительность наблюдения 3 года
Существует обратная зависимость между ростом креатинина в ранние сроки после назначения и-АПФ и темпом прогрессирования ХПН
Post Hoc анализ 12 рандомозированных исследований
Bakris G., Weir M., 2000

Состояния с высоким риском острого снижения функции почек (повышения
креатинина крови более 30-40%) в ответ на назначение ИАПФ
Ишемическая болезнь почек
Пожилой возраст
Выраженный системный атеросклероз
Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность
Гиповолемия

Клинический алгоритм применения и-АПФ при |
1 |
хронической болезни почек |
|
[по Taal M.W., Brenner B.M. 2003]
Изначальный уровень концентрации в плазме крови
Калия |
|
Креатинина |
|
|
|
|
Нормальный |
|
Повышен |
|
Повышен |
• отменить препараты К+ |
|
• волемический статус? |
• отменить К+- |
|
• отменить НПВП |
сберегающие диуретики |
|
• отменить диуретики на |
• назначить диету со ↓К+ |
|
|
Начать терапию и-АПФ или БРА |
48-72 часа |
|
|
|
|
|
в минимальных дозах |
|
|
На 3-5 день терапии – контроль |
|
Уровень К+ |
уровня К+ и креатинина плазмы крови |
Уровень Cr |
|
||
сыворотки |
|
сыворотки |
крови |
|
крови |

Клинический алгоритм применения и-АПФ при |
2 |
||||
|
хронической болезни почек |
|
|
||
|
[по Taal M.W., Brenner B.M. 2003] |
|
|
||
Уровень К+ |
|
+ |
|
Уровень Cr |
|
сыворотки |
|
|
сыворотки |
|
|
крови |
|
|
|
крови |
|
↑< 6 ммоль/л |
↑> 6 ммоль/л |
Нет ↑ К+ и Cr |
↑> 30% |
↑< 30% |
|
↓К+ в диете, |
Отменить и- |
|
Отменить и- |
|
|
назначить |
АПФ, |
|
АПФ |
|
|
петлевые |
лечить |
|
|
|
|
диуретики |
гипер- |
|
Дальнейшее |
Повторить |
|
если Cr |
калиемию |
|
|||
стабилен |
|
|
повышение |
Cr ч/з 2-3 |
|
|
|
Продолжить |
уровня Cr |
дня |
|
К+ ч/з 5-7 дн |
> 6 ммоль/л |
|
|
|
|
|
|
прием иАПФ |
|
|
|
Стаб. или ↓ |
|
или БРА |
|
Стаб. уровень Cr |
|
|
|
↑дозу иАПФ |
|
|
|
|
|
или БРА |
|
|
|

Ренопротективная стратегия применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов AT-I
•Ингибиторы АПФ - назначать всем больным на ранних стадиях любых нефропатий при СПБ>0.5-1 г/сут не зависимо от уровня АД
•Клиническим предиктором эффективности ренопротективного действия препаратов является частичная (СПБ<2.5 г/сут) или полная (СПБ<0.5 г/сут) ремиссия протеинурии через несколько недель или месяцев после начала приема медикаментов
•Игнибиторы АПФ и антагонисты АТ-I оказывают ренопротективное действие вне зависимости от системного гипотензивного эффекта. Тем не менее, если уровень АД на фоне их применения не достигает оптимального (<130/80 мм Hg), необходимо присоединение гипотензивных средств других фармакологических групп
•При наличии избыточного веса (индекс массы тела >27 кг/м2) необходимо добиться снижения массы тела, что усиливает антипротеинурический эффект препаратов
•При СКФ ниже 50-55 мл/мин/1.73 м2 назначение ингибиторов АПФ следует проводить на фоне низкобелковой диеты: 0.6-0.7 г/кг массы тела, что увеличивает антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ
•При недостаточном антипротеинурическом эффекте применения любого препарата одной из групп (и-АПФ или а-АТ-I) может быть использована комбинация: и-АПФ+а-АТ-I

Комбинированная терапия больных с ХБП 3-4 ст. и-АПФ и антагонистами АТ1 в большей степени снижает протеинурию и мочевую экскрецию TGF-β1
[Song J.Ho et al. NDT 2006;21: 683-689]