 
        
        Sem 8 / РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
.pdf 
Различные роли ФНО
 
Основные эффекты ИЛ-6
АКТГ, лихорадка, кахексия, анорексия
| гепатоциты | 
Острофазовые
белки
СРБ
фибриноген
и др.
| тромбогенез | интерлейкин-6 | гипертрофия | |
| миокарда | |||
| 
 | 
 | 
дифференцировка В-клеток
антитела 

 ингибиция ИЛ-1 и ФНО-
 ингибиция ИЛ-1 и ФНО-
дифференцировка нейрональных клеток
 
Цитокины и атеротромбоз
Провоспалительные стимулы, стресс
| Моноциты/макрофаги | Сердце | Жировая ткань | 
 ЛП-ФЛПА2
 ЛП-ФЛПА2 
 секреторная ФЛПА2
 секреторная ФЛПА2 



печень
 «Острофазовый» ответ
 «Острофазовый» ответ
  СРБ
  СРБ 
  фибриноген
  фибриноген 
  SAA
  SAA   ЛВП
  ЛВП 
Интерлейкин-6 интерлейкин-1 ФНО-
Тромбоциты
 агрегация
 агрегация 
Атеротромбоз
Эндотелий
 Молекулы адгезии
 Молекулы адгезии
  ICAM-1
  ICAM-1 
  VCAM-1
  VCAM-1 
  E-селектин
  E-селектин 
  Р-селектин
  Р-селектин   ФВАг
  ФВАг 
 
Триада ревматоидного артрита: активность – деструкция – потеря функции (J. Smolen, 2004)
| активность | 
 | деструкция | ||
| 
 | 
 | БПВП | 
 | |
| НПВП | 
 | Биологические | Антидест- | |
| 
 | агенты | |||
| Глюкокор- | 
 | |||
| 
 | руктивные | |||
| 
 | (TNF-блокаторы, | |||
| тикоиды | 
 | |||
| 
 | агенты | |||
| 
 | IL-1ra) | |||
| 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | ||
| НПВП – | 
 | 
 | 
 | |
| нестероидные | 
 | 
 | 
 | |
| противовоспалит | 
 | 
 | 
 | |
| ельные | Короткое | 
 | Длительное | |
| препараты | Потеря функции | |||
| БПВП – базисные | действие | действие | ||
| 
 | ||||
| противовоспалит | Обратимая | Необратимая | 
| ельные | ингибиция | Время | 
| препараты | 
 | 
 
Стадии ревматоидного артрита
Синовиальное
воспаление
Деструкция
суставов
Утрата функции
| 
 | RF | IL-4 | 
 | 
 | 
 | |
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | IL-4 | IL-10 | 
 | Th2 | 
 | |
| Plasma | IL-6 | 
 | 
 | Macrophage | ||
| IL-10 | Th0 | |||||
| 
 | 
 | |||||
| cell | 
 | 
 | 
 | |||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | IFN- | Interferon- | 
 | |||
| 
 | IL-12 | 
 | 
 | 
 | ||
| 
 | B cell | 
 | CD4 + T cell | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | 
 | CD11 | 
 | |
| 
 | OPGL | CD69CD11 | CD69 | TNF- | ||
| 
 | 
 | 
 | ||||
| Synovium | 
 | IL-1 | ||||
| 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | IL-6 | |
| 
 | Osteoclast | Fibroblast | Chondrocyte | 
 | ||
| 
 | 
 | 
 | ||||
Production of metalloproteinases and other effector molecules
Migration of polymorphonuclear cells
Erosion of bone and cartilage
 
Разрушение суставов при РА
Норма
Синовиальная
оболочка
Хрящ
Синовиальная
жидкость
Капсула 
Ревматоидный артрит
Синовит
Эрозия костей
 Паннус
 Паннус
Разрушение хряща (сужение суставной щели)
Feldmann M, et al. Annu Rev Immunol. 1996;14:397-440.
 
Суставные проявления РА
Острый период
Опухание суставов
Боль в суставах
Общее недомогание
Снижение энергичности
Утренняя скованность
Отдаленные последствия
 Стойкое повреждение сухожилий, связок, хряща, костей
 Деформация суставов  Вывихи суставов
 Функциональная недостаточность
Chen S, et al. Drug Topics. 2000;April 3:47-56.
 
РА – системное заболевание
Сопровождается:
Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний1
Поражение легких2
Увеит и другие варианты
поражения органа зрения3  Остеопороз4,5
1Sattar N, et al. Circulation. 2003;108:2957-2963; 2Doyle JJ, et al. Clin Rheumatol. 2000;19:217-221; 3Cojocaru VM, et al. Oftalmologia. 2006;50:56-61; 4Orwoll ES, et al. Osteoporos Int. 2000;11:815-821. 5Sinigaglia L, et al.
J Rheumatol. 2000;27:2582-2589.
 
Внесуставные проявления РА
Ревматоидные узелки
Сердечно-сосудистые: васкулит, перикардит
Легочные: гранулема,интерстициальный фиброз, плеврит
Глазные: склерит, ирит
Неврологические: компрессионная нейропатия, васкулит
Кожные: язва голени, пальмарная эритема
Гематологические: гранулоцитопения (синдром Фелти), лейкоцитоз (синдром Стилла взрослых), гипервязкость
Почечные/печеночные: нефрит, амилоидоз, гепатомегалия
Harris ED Jr. In: Kelley WN et al, eds. Textbook of Rheumatology. 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1997:898–932.
Grassi W et al. Eur J Radiol. 1998;27(suppl 1):S18–S24.
 
