Sem 8 / РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
.pdf
Иммунопатологические механизмы РА
|
Аутоантитела |
|
|||||
BLyS |
|
В кл |
|
|
|||
|
|
|
|||||
|
|
||||||
APRIL |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛТ -Р |
|
||
АП |
|
|
|
|
|
|
|
К |
|
|
|
|
|
ИЛ-15 |
|
|
|
|
|
|
|
||
RANKL |
|
|
|
|
|
ИЛ-23 |
|
ИЛ-22 |
Th17 |
||||||
ИЛ-21 |
|||||||
|
|||||||
Остеокласт ИЛ-17
|
Деструкция |
|
Разрушение |
|
ММП |
|
кости |
|
матрикса |
|
|
|
|
|
|
Разрушение
матрикса
ИЛ-1
ФНО-
ИЛ-6/р-ИЛ-6Р
Активированный
макрофаг
ИЛ-18
ФНО- |
ИЛ-8, RANTES |
|
Другие хемокины |
Фибробласт ИЛ-33
ММП
Ф
И
Б
Р
Р
О
Б
Л
А
С
Т
FM Brennan, IB McInnes, J Clin Invest 2008 November 3
Иммуноглобулины и РА
Место |
|
Легкая |
|
|
|
|
Место |
||
связи с |
|
цепь |
|
|
|
|
связи с |
||
антигеном |
|
|
|
|
|
|
|
антигеном |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Весомая
цепь
Иммуноглобулин человека состоит из 2-х легких цепей (лямбда или каппа и 2-х весомых цепей (альфа, дельта, гамма, эпсилон или мю)
Активация макрофагов в суставе
Образование паннуса
Деструкция кости и хряща
Синовиальная оболочка в норме
Синовиальная оболочка при РА: пролиферация клеток, палисадообразное строение клеток кроющего слоя, васкулиты
Воспалительный каскад
|
Активация Т-клеток индуцирует |
B Cell |
|
серию межклеточных реакций1 |
Макрофаг |
|
|
|
|
Лимфоциты и макрофаги |
|
освобождают провоспалительные |
T Cell |
|
|
цитокины1,2 |
|
|
Цитокины индуцируют |
|
синовиальную пролиферацию и |
|
|
|
освобождение деструктивных |
Паннус |
|
энзимов1,2 |
|
IL-1
Хряш
TNF
1.Rosenberg AE, in Cotran RS, Kumar V, Robbins SL, Robbins Pathologic Basis of Disease. 5th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders Company, 1994, pp 1213-1271.
2.Goronzy JJ, Weyand CM, in Klippel JH (ed), Primer on the Rheumatic Diseases. 11th ed. Atlanta, Ga: Arthritis Foundation, 1997, pp 155-161.
Цитокины и воспаление
Являются натуральными медиаторами клеточных функций1
Индуцируют продукцию других цитокинов2
Редуцируют воспаление, связываясь с рецепторами поверхности клетки и предупреждая активацию клеток3
IL-1
Растворимый TNF рецептор
TNF
ТНФ-рецептор на поверхности клетки
1. |
Arend WP, Dayer J, in Kelley WN, Harris ED Jr, Ruddy S et al, Textbook of Rheumatology. Vol 1. 4th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders Company, 1993, pp 227-247. |
2. |
Baumgartner SW. South Med J 93:753-759, 2000. 3. Moreland LW. Cleve Clin J Med 66:367-374, 1999. |
Фактор некроза опухоли (ФНО)
ФНО посылает сигнал в клетку с помощью ФНО-рецепторов
ФНО
Рецептор к ФНО
Joost J et al in. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 10th ed. 2001, Medical immunology, Section 1. Basic immunology. 10. Cytokines