133. Принципы организации массового неонатального биохимического скрининга наследственных болезней обмена.

Неонатальный скрининг в Российской Федерации:

٠фенилкетонурия

٠врожденный гипотиреоз

٠адреногенитальный синдром

٠галактоземия

٠муковисцидоз

Наиболее успешно программы ранней (доклинической) диагностики наследственных болезней были использованы в отношении наследственных болезней обмена веществ у новорожденных. Их осуществление базируется на массовом характере обследования, безотборном подходе к обследованию, двухэтапном подходе к диагностике.

Должно быть:

• - 100% обследование новорожденных;

• - качественный и своевременный забор крови на специальные бланки в родильных домах, детских поликлиниках, отделениях детских больниц;

• - своевременная отправка образцов крови в лабораторию медико-генетической консультации;

• - обязательное повторное обследование детей при наличии положительных результатов на заболевание

Массовое обследование новорожденных на НБО – начальный этап системы диагностических, лечебных и профилактических мероприятий направленных на борьбу с тестируемым заболеванием.

Для массовых программ решающую роль играет чувствительность, а для селективных программ - специфичность.

Общие характеристики скринингового подхода к диагностике наследственных болезней:

1) массовый и безотборочный характер обследования,

2) профилактическая направленность,

3) двухэтапность (по меньшей мере) диагностики

Массовому просеиванию подлежат наследственные заболевания обмена:

• приводящие к гибели или стойкой утрате трудоспособности и инвалидизации (без раннего выявления и своевременного лечения);

• встречающиеся с частотой не реже чем 1:20000 новорожденных;

• для которых разработаны адекватные и экономичные методы предварительного (скрининг) выявления и эффективные подтверждающие методы;

• для которых разработаны методы лечения, реабилитации и адаптации.

Лабораторные методы массового скрининга:

1) Микробиологический метод Гатри,

2) Хроматография на бумаге или другом носителем (селикагель и др.),

3) Флуорометрический метод (более чувствительный), основанный на образовании флуоресцирующего комплекса фенилаланина с лейцил-аланином. В России на основе этого метода используются аппараты типа Флюороскан, Дельфия, “Victor” «Авто-Дельфия».

4) Тандемная масс-спектрометрия(MS/MS)

5) Газовая хроматография с тандемной масс- спектрометрией(GC/MS)

+ см. вопрос № 131 (неонатальный скриниг НБО)

134.Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней, этапы, уровни, современные возможности.

Пренатальная диагностика - совокупность всех методов обследования состояния эмбриона или плода, направленных на выявление врожденных пороков развития, наследственных болезней и любых других форм (инфекционных, травматических) заболеваний, развивающихся внутриутробно.

Цель такой диагностики - предупреждение рождения детей с врожденными и наследственными заболеваниями.

Пренатальная диагностика наследственных болезней - комплексная быстро развивающаяся область медицины, использующая и УЗИ, и оперативную технику (хорионбиопсия, амнио- и кордоцентез, биопсия мышц и кожи плода), и лабораторные методы (цитогенети-ческие, биохимические, молекулярно-генетические).

При организации и развитии системы пренатальной диагностики должны выполняться следующие условия.

• - Врачи, определяя показания к исследованиям, должны знать вероятность ложноположительных и ложноотрицательных диагнозов, или, другими словами, ограничения метода.

• - Пренатальная диагностика должна включать два этапа:

• первый этап - выявление и отбор женщин (точнее, семей) с повышенным риском неблагополучного в генетическом плане исхода беременности при медико-генетическом консультировании или первичном обследовании беременных, в том числе с использованием методов просеивающей диагностики;

• второй этап - уточняющая пренатальная диагностика. Любые методы уточняющей диагностики (инвазивные или неинвазивные, лабораторные, дорогостоящие, трудоемкие) применяют только у женщин с факторами риска.

• - Специалисты по пренатальной диагностике (акушер-гинеколог, врач-генетик, врач лаборант-генетик) должны знать диагностические ограничения метода не вообще, а конкретно в их лаборатории (ультразвуковая техника, возможность взятия образцов тканей и клеток плода и др.).

• - Специалисты должны строго соблюдать стандарты определения показаний и выполнения процедур и лабораторных анализов, осуществлять текущий контроль качества работы, а также иметь статистику исходов беременностей и расхождений диагнозов (контроль после абортов или после рождения).

Методы пренатальной диагностики:

Непрямые методы - акушерско-гинекологическое, серологическое исследование, а также анализ эмбриоспецифических маркеров [PAPP-А (ассоциированный с беременностью плазменный белок А ), АФП (а-фетопротеин), ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), несвязанный эстриол). Перечисленные маркеры составляют суть так называемых просеивающих лабораторных методов.

Прямые методы - неинвазивное или инвазивное исследование плода.

• Неинвазивное исследование практически ограничено УЗИ, хотя в редких случаях применяют рентгенографию и др.

• К инвазивным методам относятся хорион- и плацентобиопсия, амнио- и кордоцентез, биопсия тканей плода.

Для каждого метода есть показания и противопоказания, разрешающие возможности и осложнения. Выбор метода и вся тактика пренатальной диагностики должны быть строго индивидуализированы в соответствии с конкретной ситуацией в семье и с состоянием беременной.