
- •Новые направления патогенетического
- •Новые тенденции в эпидемиологии РС
- •1. Этап активации Т-клеток. АПК – антиген-презентирующая клетка; ГКГ – главный комплекс гистосовместимости
- •2. Этап дифференциации Т-клеток в Т-хелперы, секреции провоспалительных цитокинов и активации макрофагов и
- •3.Миграция через ГЭБ
- •4. Развитие демиелинизации: Т-клетки реактивируются в ЦНС и инициируют развитие демиелинизации посредством иммунных
- •Этапы патогенез РС
- •Увеличенное кол-во цитокинов увеличивает экспрессию антигенов и молекул адгезии на поверхности астроцитов, микроглии,
- •Разрушение миелина происходит из-за
- •Патогенез РС
- •Дегенерация
- •Клинические симптомы
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Клинически изолированный синдром
- •Варианты КИС
- •Признаки КИС, характерные только для рассеянного склероза
- •Клинически изолированный синдромВарианты КИС – моноочаговые симптомы
- •Дифференциальный диагноз
- •Диагноз рассеянного склероза
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
- •Демиелинизирующие заболевания
- •Диагностика РС
- •Основные методы
- •МРТ критерии диссеминации в пространстве (Barknoft et Tintore)
- •МРТ критерии диссеминации во времени (Barknoft et Tintore)
- •МРТ-китерии дифференциальной диагностики рассеянного склероза
- •Показания к проведению МРТ у больных с подозрением на РС
- •Типичные МРТ-находки для РС
- •МРТ-признаки, сомнительные для РС
- •Диагностика РС
- •Симптомы, вызывающие сомнение в диагнозе РС
- •Системные признаки, вызывающие сомнения в
- •Международная классификация КИС
- •Радиологически изолированный синдром критерии диагностики
- •КИС – тактика ведения
- •Контрастное усиление при рассеянном склерозе
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Выявление олигоклональных групп JgG в ликворе
- •Ликвор при клинически достоверном РС
- •Вызванные потенциалы при РС
- •Гетерогенность демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе
- •Диссеминация во времени
- •Особенность контрастирования
- •МР – семиотика очагов РС
- •Неблагоприятные факторы риска течения РС
- •Ремитирующее течение РС: динамика по годам; стрелкой показано появление новой бляшки; режим Т2
- •Динамические МР-томограммы на уровне ствола в режиме Т2; увеличение площади поражение среднего мозга;
- •Динамические МР-томограммы на уровне тел боковых желудочков, постепенное «слияние» отдельных бляшек кзади от
- •Острый рассеянный энцефаломиелит: А-Т1 режим – гиперинтенсивный сигнал Б – Т2 – гипоинтенсивный
- •Подострый склерозирующий панэнцефалит, поздняя стадия А – Т2; Б – Т1; В –
- •Мультифокальный лейкоэнцефалит, вызванный цитомегало-вирусом: режим Т1 с контрастным усилением. А – аксиальная проекция;
- •Задержка миелинизации «терминальных зон» у ребенка
- •Множественное расширение периваскулярных пространств у больного с АГ. Стрелкой показано более крупное периваскулярное
- •Осмотический центральный понтинный миелинолиз
- •2 и более клинические атаки с объективными признаками 2-х и более очагов
- •Единственная клиническая атака
- •Единственная клиническая атака
- •Первично-прогрессирующее течение
- •Если раньше диагноз РС выставлялся по критериям Позера, то ждали клиническую атаку
- •Повреждение и гибель аксонов возникает уже на ранних стадиях РС
- •Преклини- ческая стадия
- •Варианты течения РС
- •Разнообразие клинических форм, расширение
- •Через 5-15 лет течение РС становиться неуклонно прогрессирующим, причем этот период вторичного прогрессирования
- •Доброкачественный РС
- •Неблагоприятные признаки течения РС
- •Мягкий рассеянный склероз
- •ТЕРАПИЯ РС
- •Лечение
- •Обострение РС
- •Диагностические понятия:
- •Обострение РС
- •При отсутствии эффекта от пульс-
- •вопросы применения метилпреднизолона
- •При наличии нетяжелого обострения на ранних стадиях развития РС возможно использовать только неспецифические
- •Плазмоферез (5-7 раз)
- •Иммуносупресивная терапия
- •Циклоспорин 3,5 мг/кг первые 2 недели,
- •Митоксантрон
- •Чем раньше начнется адекватное лече-
- •Препараты изменяющие течение РС (ПИТРС)
- •ПИТРС «не прекращают развитие РС полностью, т.е. являются частично эффективными, но существенно снижаю
- •Проведен ряд исследований которые показали, что регулярное проведение такого «профилактического» лечения безопасно, позволяет
- •Основные схемы терапии ПИТРС
- •Критерии назначение ПИТРС больным РС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Оценка осложнений терапии ПИТРС
- •ПИТРС
- •ПИТРС
- •Критерии, объективизирующие изменения в клиническом состоянии больных по трем направлениям:
- •Ремиттирующее течение
- •Клиника:
- •Побочные эффекты
- •Побочные эффекты Бетаферон
- •Ремиттирующие течение
- •TCR- Т-клеточный рецептор; МНС –главный комплекс истосовместимости
- •клиника
- •Побочные эффекты
- •прогрессирующий РС с обострениями
- •Клинические показания
- •Терапия неэффективна — наличие одного из вариантов
- •Терапия субоптимальна — наличие одного из варианта
- •Возможная тактика - повышение дозы Р-ИФН, при
- •Благодарю за внимание

Побочные эффекты
Местные реакции редко.
У 15% больных бывают постинъекционная вегетативно- сосудистая реакция по типу «панической атаки».
Очень редко анафилактические реакции.

прогрессирующий РС с
обострениями
Бетаферон по 8 ММЕ (250мкг) п/ к через день
Ребиф по 44мкг п/к три раза в неделю

Клинические показания
-ремиттирующее течение достоверного РС;
-возраст больных от 18 до 50 лет;
-тяжесть заболевания не выше 5,5 по шкале ЕDSS ;
-за предшествующих два года у больного должно быть не менее двух обострений, после которых были периоды ремиссии (стабилизации) длительностью не менее 30 дней.

|
|
Противопоказания к назначению |
|||||||
|
|
|
|
|
ПИТРС |
|
|
|
|
|
прогрессирующее течение РС без обострений (нет |
||||||||
|
обострений на протяжении не менее года, |
||||||||
|
прогрессирование инвалидности на ≥1 балл за 6 |
||||||||
|
месяцев) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тяжесть РС с уровнем EDSS >6,5 баллов |
|
|
||||||
|
тяжелые |
депрессивные |
заболевания |
и/или |
|||||
|
суицидальные |
попытки, |
выраженные |
||||||
|
суицидальные мысли в анамнезе |
|
|
|
|||||
|
заболевания печени в стадии декомпенсации |
|
|
||||||
эпилепсия |
(адекватно не |
контролируемая, |
для |
||||||
|
препаратов -ИФН) |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
беременность |
|
|
|
|
|
|||
|
лактация (грудное вскармливание) |
|
|
|
|||||
|
повышенная чувствительность к препаратам |
|
|

|
Показания для прекращения |
|
||
|
использования ПИТРС |
|
||
нет снижения |
частоты обострений или ≥3 |
|||
|
обострения |
с |
проведением |
курсов |
|
кортикостероидов и нарастанием EDSS |
|
||
|
постепенное нарастание тяжести РС на |
|||
|
протяжении не менее 6 месяцев: |
|
||
|
≥ 1 балла EDSS (при EDSS от 0 до 5) |
|
||
|
≥ 0,5 балла (при EDSS от 5,5 до 6,5 баллов) |
|||
|
непереносимые побочные эффекты |
факт |
||
|
документально |
|
подтвержденный |
|
|
невыполнения предписаний по приему препарата |
|||
|
имеется или планируется беременность |
|
||
|
грубый когнитивный дефицит или психотические |
|||
|
расстройства |
|
и документированный |
отказ |
информированный |
||||
|
пациента в письменном виде |
|

Терапия неэффективна — наличие
одного из вариантов
1) сохранение или возрастание частоты обострений по сравнению с периодом до лечения;
2) прогрессирование инвалидности на 1 балл по шкале ЕDSS за один год или на 0,5 балла за 6 месяцев;
3) смена течения РС за год наблюдения от «течения с обос- трениями» (ремиттирующего или вторично-прогресси- рующего с обострениями), к вторичному прогрессирова- нию без обострений, т. е. «течению без обострений».
Возможная тактика - смена препарата, при сохраняю- щейся активности РС к митоксантрону и другим видам активной иммуносупрессии, в том числе использование плазмофереза, азатиоприна, ВВИГ и других методов.

Терапия субоптимальна — наличие одного из
варианта
1) более одного выраженного обострения в год;
2) прогрессирование за два года на более чем 2 балла при уровне ЕDSS до 4 и на один балл при уровне ЕDSS 4 и более баллов;
3) появления на МРТ очагов, накапливающих парамагнитный контраст с одновременным увеличением размеров или появлением новых очагов (Т2-гиперинтенсивных очагов или Т1- гипоинтенсивных).

Возможная тактика - повышение дозы Р-ИФН, при
сохранении на фоне высоких доз р-ИФН и ГА смена
препарата, при сохраняющейся активности РС к митоксантрону и другим видам активной иммуносупрес- сии, в том числе использоание плазмофереза, азатиоприна, ВВИГ и других методов.
если не возможно - назначение препаратов второго ряда (митоксантрон), при неэффективности - других методов;
- больные РС, которые не получают ПИТРС по различным причинам (в том числе при отсутствии показаний, не эффективности ПИТРС или наличии непереносимых побочных эффектов) могут получать иммуносупрес- сивную терапию, например новантрон (митоксантрон) или другие препараты и методы, эффективность которых при РС остается предметом изучения (включая пересадку клеток костного мозга и др. методы).

|
Новая надежда |
|
|
|
Натализумаб (Тисабри) АТ к молекулам адгезии |
||
|
(а4-интегрины) |
|
|
|
Даклизумаб АТ к CD25 |
|
|
|
Алемтузумаб АТ к СD52 |
|
|
|
Фиратеграст АТ к молекулам адгезии |
||
|
Ритуксимаб АТ к CD20 |
|
|
|
Кладрибин цитостатик, антилимфоцитарное действие |
||
|
Лаквинимод |
иммуномодулятор-нейропротектор, |
|
|
точный механизм не известен, схож по действию на ГА |
||
|
Терифлуномид |
пероральный |
иммуномодулятор, |
|
ингибитор дегидрогеназы |
|
|
|
Финголимод |
модулятор рецепторов, задержка |
|
|
лимфоцитов в периферических лимфатических узлах |
||
|
Фумаровая |
кислота |
пероральный |
|
иммуномодулятор |
|
|
