
- •Новые направления патогенетического
- •Новые тенденции в эпидемиологии РС
- •1. Этап активации Т-клеток. АПК – антиген-презентирующая клетка; ГКГ – главный комплекс гистосовместимости
- •2. Этап дифференциации Т-клеток в Т-хелперы, секреции провоспалительных цитокинов и активации макрофагов и
- •3.Миграция через ГЭБ
- •4. Развитие демиелинизации: Т-клетки реактивируются в ЦНС и инициируют развитие демиелинизации посредством иммунных
- •Этапы патогенез РС
- •Увеличенное кол-во цитокинов увеличивает экспрессию антигенов и молекул адгезии на поверхности астроцитов, микроглии,
- •Разрушение миелина происходит из-за
- •Патогенез РС
- •Дегенерация
- •Клинические симптомы
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных РС
- •Клинически изолированный синдром
- •Варианты КИС
- •Признаки КИС, характерные только для рассеянного склероза
- •Клинически изолированный синдромВарианты КИС – моноочаговые симптомы
- •Дифференциальный диагноз
- •Диагноз рассеянного склероза
- •КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
- •Демиелинизирующие заболевания
- •Диагностика РС
- •Основные методы
- •МРТ критерии диссеминации в пространстве (Barknoft et Tintore)
- •МРТ критерии диссеминации во времени (Barknoft et Tintore)
- •МРТ-китерии дифференциальной диагностики рассеянного склероза
- •Показания к проведению МРТ у больных с подозрением на РС
- •Типичные МРТ-находки для РС
- •МРТ-признаки, сомнительные для РС
- •Диагностика РС
- •Симптомы, вызывающие сомнение в диагнозе РС
- •Системные признаки, вызывающие сомнения в
- •Международная классификация КИС
- •Радиологически изолированный синдром критерии диагностики
- •КИС – тактика ведения
- •Контрастное усиление при рассеянном склерозе
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Спинальные проявления РС на МРТ
- •Выявление олигоклональных групп JgG в ликворе
- •Ликвор при клинически достоверном РС
- •Вызванные потенциалы при РС
- •Гетерогенность демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе
- •Диссеминация во времени
- •Особенность контрастирования
- •МР – семиотика очагов РС
- •Неблагоприятные факторы риска течения РС
- •Ремитирующее течение РС: динамика по годам; стрелкой показано появление новой бляшки; режим Т2
- •Динамические МР-томограммы на уровне ствола в режиме Т2; увеличение площади поражение среднего мозга;
- •Динамические МР-томограммы на уровне тел боковых желудочков, постепенное «слияние» отдельных бляшек кзади от
- •Острый рассеянный энцефаломиелит: А-Т1 режим – гиперинтенсивный сигнал Б – Т2 – гипоинтенсивный
- •Подострый склерозирующий панэнцефалит, поздняя стадия А – Т2; Б – Т1; В –
- •Мультифокальный лейкоэнцефалит, вызванный цитомегало-вирусом: режим Т1 с контрастным усилением. А – аксиальная проекция;
- •Задержка миелинизации «терминальных зон» у ребенка
- •Множественное расширение периваскулярных пространств у больного с АГ. Стрелкой показано более крупное периваскулярное
- •Осмотический центральный понтинный миелинолиз
- •2 и более клинические атаки с объективными признаками 2-х и более очагов
- •Единственная клиническая атака
- •Единственная клиническая атака
- •Первично-прогрессирующее течение
- •Если раньше диагноз РС выставлялся по критериям Позера, то ждали клиническую атаку
- •Повреждение и гибель аксонов возникает уже на ранних стадиях РС
- •Преклини- ческая стадия
- •Варианты течения РС
- •Разнообразие клинических форм, расширение
- •Через 5-15 лет течение РС становиться неуклонно прогрессирующим, причем этот период вторичного прогрессирования
- •Доброкачественный РС
- •Неблагоприятные признаки течения РС
- •Мягкий рассеянный склероз
- •ТЕРАПИЯ РС
- •Лечение
- •Обострение РС
- •Диагностические понятия:
- •Обострение РС
- •При отсутствии эффекта от пульс-
- •вопросы применения метилпреднизолона
- •При наличии нетяжелого обострения на ранних стадиях развития РС возможно использовать только неспецифические
- •Плазмоферез (5-7 раз)
- •Иммуносупресивная терапия
- •Циклоспорин 3,5 мг/кг первые 2 недели,
- •Митоксантрон
- •Чем раньше начнется адекватное лече-
- •Препараты изменяющие течение РС (ПИТРС)
- •ПИТРС «не прекращают развитие РС полностью, т.е. являются частично эффективными, но существенно снижаю
- •Проведен ряд исследований которые показали, что регулярное проведение такого «профилактического» лечения безопасно, позволяет
- •Основные схемы терапии ПИТРС
- •Критерии назначение ПИТРС больным РС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Необходимые условия для проведения лечения ПИТРС
- •Оценка осложнений терапии ПИТРС
- •ПИТРС
- •ПИТРС
- •Критерии, объективизирующие изменения в клиническом состоянии больных по трем направлениям:
- •Ремиттирующее течение
- •Клиника:
- •Побочные эффекты
- •Побочные эффекты Бетаферон
- •Ремиттирующие течение
- •TCR- Т-клеточный рецептор; МНС –главный комплекс истосовместимости
- •клиника
- •Побочные эффекты
- •прогрессирующий РС с обострениями
- •Клинические показания
- •Терапия неэффективна — наличие одного из вариантов
- •Терапия субоптимальна — наличие одного из варианта
- •Возможная тактика - повышение дозы Р-ИФН, при
- •Благодарю за внимание

ПИТРС
Бетаферон – при ремиттирующем течении, по шкале EDSS до 5,5 баллов
-при вторично-прогрессирующем до 6,5 баллов
Авонекс - при ремиттирующем течении, по шкале EDSS до 3,5 баллов
Ребиф - при ремиттирующем течении, по шкале EDSS до 5,5 баллов
-при вторично-прогрессирующем до 6 баллов
Копаксон - при ремиттирующем течении, по шкале EDSS до 5 баллов

ПИТРС
Бетаферон – 8 ММЕ ч/д – КИС, ремитти- рующее, вторично-прогрессирующее течение (с 18 лет), титрование дозы с 1/4 дозы в неделю
Ребиф – 6 ММЕ, 12 ММЕ п/к 3 раза в неделю ремиттирующее, вторично-прогрес- сирующее течение (с 16 лет)
Авонекс – 6 ММЕ 1 раз в неделю в/м – ремиттирующее течение (с 18 лет)
Копаксон – 20 мг п/к, е/д - ремиттирующее течение (с 18 лет)

Критерии, объективизирующие изменения в клиническом состоянии больных по трем
направлениям:
влияние на частоту , тяжесть и длительность обострений
влияние на скорость прогрессирования устойчи- вых неврологических нарушений, обусловлива- ющих степень инвалидности
Влияние данных МРТ, позволяющих судить как об активности воспалительного и демиелинизурующе- го процесса (общий объем очагов, количество «активных» очагов, накапливающих парамагнит- ный контраст), так и о выраженности нейродегене- ративных изменений, связанных с прогрессиро- ванием инвалидности (степень локальной дегенера- ции «черные дыры» и диффузной атрофии)

Ремиттирующее течение
Бетаферон по 8 ММЕ (250мкг) п/к через день, Авонекс в/м 30мкг раз в неделю,
Ребиф 22 мкг или 44 мкг п/к три раза в неделю

Клиника:
-уменьшают частоту обострений;могут замедлять скорость
прогрессирования инвалидности;уменьшают образование новых очагов
на МРТ;уменьшают общий объем очагового
поражения мозга;влияют на иммунорегуляцию;
вероятно имеется дозозависимый эффект и в отношении эффективности, и по выраженности побочных реакций.

Побочные эффекты
Гриппоподобный синдром в начале, при этом иногда усугубление неврологической симптоматики (например, спастичности).
|
Местные реакции вместах введения (редко |
|
– некрозы кожи). |
|
Колебания уровня ферментов печени, |
|
лимфопения, нейтропения. |
|
Редко депрессия. |
|
У некоторых клиническая неэффективность |
|
сочетается с появлением НАТ. |

Побочные эффекты Бетаферон
Ибупрофен 200-400 мг за 4 часа до инъекции во время инъекции и через 4 часа после инъекции, пентоксифиллин 1600 мг в сутки
Прикладывать лед
Если сохраняется гриппоподобный синдром, можно остаться на хорошо переносимой дозе
В месте инъекции – возможны некрозы

Ремиттирующие течение
Глатирамера ацетат А, Копаксон по 20мг каждый день п/к

TCR- Т-клеточный рецептор; МНС –главный комплекс истосовместимости
Ag- антиген; BDNF – нейротрофический фактор мозгового

клиника
- уменьшает частоту обострений;
возможно замедляет скорость прогрессирования инвалидности;
отсроченно уменьшает количество активных очагов и общий объем очагового поражения на МРТ;
иммунорегуляция, рост ГА-специфичных клеток со свойствами Т2-хелперов;
возможно усиливает продукцию нейротрофических факторов