Новые направления 
патогенетического
лечения рассеянного склероза
|
Рассеянный склероз –наиболее частое |
|
неврологическое заболевание лиц молодого |
|
возраста, приводящее к стойкой инвалидности. |
Заболеваемость:
Зона высокого риска – 30 случаев на 100 тыс. населения
Зона среднего риска – от 3 до 30 случаев на 100 тыс. населения
Зона низкого риска – менее 5 случаев на 100.тыс населения.
Новые тенденции в эпидемиологии РС
Стирание традиционного градиента
«Север-Юг»
Выявление РС в этнических группах, раннее «свободные» от РС
Увеличение числа случаев РС в «нети- пичных возрастных группах (моложе 18 лет и старше 45 лет)
Повышение показателей распростра- ненности во многих регионах (улучшение качества диагностики)
1. Этап активации Т-клеток. АПК – антиген-презентирующая клетка; ГКГ – главный комплекс гистосовместимости
2. Этап дифференциации Т-клеток в Т-хелперы, секреции провоспалительных цитокинов и активации макрофагов и В-
клеток
3.Миграция через ГЭБ
4. Развитие демиелинизации: Т-клетки реактивируются в ЦНС и инициируют развитие демиелинизации посредством иммунных
клеток
Этапы патогенез РС
1.Начальная стадия развития РС - Активация ауто- реактивных клеток Т и В – клеток иммунной сис- темы чужеродными микроорганизмами, соб- ственными белками или микробными супер- антигенами
2.Проникновение аутореактивных клеток (активи- рованные лимфоциты) через ГЭБ
3.Развитие патологических иммунных реакций в ткани мозга- Т-клеточный ответ в ЦНС разви- вается на многие белки миелиновой оболочки – выработка большого кол-ва цитокинов не только иммунными клетками, но клетками микроглии, астроцитами, нейронами, олигодендроцитами.
Увеличенное кол-во цитокинов увеличивает экспрессию антигенов и молекул адгезии на поверхности астроцитов, микроглии, эндоте- лии сосудов, что облегчает дальнейшее про- никновение в паренхиму мозга иммунных клеток, вызывая локальное воспаление и отек.
4.Активация микроглии и макрофагов приво- дит к продукции цитотокичсеких в-в
5.При воспалении лимфоциты, микроглиаль- ные клетки, макрофаги продуцируют большое кол-во глутамата, связывающегося с глута- матными рецепторами- триггерами апоптоза – нейродегенеративная стадия