Характеристика основных групп антибактериальных препаратов

Природные пенинициллины

Бензилпенициллин (пенициллин G) и его производные имеют одинаковый антимикробный спектр, однако по уровню активности бензилпенициллин несколько превосходит производные соединения. Различия между препаратами касаются способа применения и фармакокинетических свойств. Несмотря на то, что почти за 60 лет, прошедших с начала применения пенициллина, внедрены многие другие антибиотики, он продолжает оставаться одним из важных препаратов. Основные достоинства бензилпенициллина: мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.), низкая токсичность и стоимость. Недостатки препарата: приобретенная и постоянно растущая резистентность стафилококков и пневмококков, высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.

Аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин)

Характеризуются высокой природной активностью в отношении S.pneumoniae (амоксициллин более высокой, чем ампициллин), однако и для них актуальна возрастающая проблема пенициллинрезистентных пневмококков. Имеются данные, что амоксициллин в высоких дозах (2—3 г в сутки) пока сохраняет клиническую эффективность в отношении штаммов пневмококка с промежуточной чувствительностью, а также в отношении устойчивых штаммов.

Аминопенициллины рекомендуются для лечения внебольничных инфекций нижних и верхних дыхательных путей. Аминопенициллины неэффективны при инфекциях дыхательных путей, вызванных S. aureus, K. pneumoniae и атипичными микроорганизмами. Сравнительная характеристика ампициллина и амоксициллина представлена в таблице 3.

Таблица 3. Различия ампициллина и амоксициллина

Свойства	Ампициллин	Амоксициллин
Активность против:
пневмококка	++	+++
H.pylori	+	+++
сальмонелл	++/+++	+++
шигелл	+++	+
Биодоступность  при приеме внутрь	40 %	90 %
Влияние пищи  на биодоступность	Снижается в 2 раза	Не влияет
Уровень в мокроте	Невысокий, нестабильный	Высокий, стабильный
Уровень в моче	Высокий	Очень высокий
Диарея	Часто	Редко

Назначение антибиотика показано при: 1) очаговой пневмонии, 2) экссудативном плеврите, 3) приступе бронхиальной астмы, 4) остром вирусном ринофарингите, 5) абсцессе легкого. 1, 2, 5

Комбинация двух антибактериальных препаратов оправдана при: 1) первичном туберкулезном комплексе, 2) очаговой пневмонии, 3) сепсисе, 4) сегментарной пневмонии, 5) обструктивном бронхите.

1, 3, 4

Цефалоспорины

В эту группу входят препараты с различным спектром антимикробной активности, поэтому в зависимости от спектра их разделяют на поколения. Общим для всех цефалоспоринов (кроме цефоперазон/сульбактама) является слабая активность в отношении анаэробных микроорганизмов (поэтому при смешанных инфекциях их следует комбинировать с метронидазолом или линкозамидами). Все цефалоспорины не активны в отношении энтерококков, метициллинрезистентных стафилококков, листерий и атипичных микроорганизмов (легионелла, хламидии, микоплазма).

Цефалоспорины I поколения (цефазолин, цефалексин) обладают преимущественной активностью в отношении Грам «+» бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и некоторых Грам «–» – E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. Однако в связи с широким распространением приобретенной устойчивости госпитальных штаммов Грам «–» бактерий, клиническое значение цефалоспоринов I поколения при этих инфекциях невелико. Основная область клинического применения цефазолина — предполагаемая или установленная стафилококковая инфекция различной локализации.

Цефалоспорины II поколения (цефуроксим, цефокситин, цефаклор) обладают более широким спектром активности против Грам «–» бактерий, находят более широкое применение при внутрибольничных инфекциях, однако в большинстве случаев их целесообразно сочетать с аминогликозидами. Цефуроксим аксетил включен в большинство международных стандартов лечения внебольничной пневмонии и бронхита ввиду высокой активности против пневмококков, гемофильной палочки, стафилококков, однако в отношении пенициллинрезистентных пневмококков имеются те же проблемы и опасения, как и у аминопенициллинов.

К цефалоспоринам III поколения относятся цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон. Они характеризуются высокой активностью в отношении Грам«–» энтеробактерий, причем цефотаксим и цефтриаксон превосходят цефтазидим и цефоперазон. Принципиальное различие между этими препаратами заключается в действии на синегнойную палочку: цефотаксим и цефтриаксон не обладают значимой активностью против P. aeruginosa, цефтазидим и цефоперазон активны в отношении P. aeruginosa(цефтазидим несколько превосходит цефопаразон). Соответственно различается и место этих цефалоспоринов при внутрибольничных инфекциях. Цефтазидим и цефоперазон являются базовыми препаратами при лечении установленных псевдомонадных инфекций или заболеваний с высоким риском наличия P.aeruginosa.Цефотаксим и цефтриаксон являются в настоящее время базовыми препаратами при лечении различных госпитальных инфекций. Уровень активности у этих цефалоспоринов одинаков, различия между ними связаны со скоростью элиминации: период полувыведения цефтриаксона составляет около 8 ч, поэтому препарат назначается в дозе 2 г с интервалом 24 ч, цефотаксим выводится быстрее, поэтому обычно дозируется 2 г с интервалом 6–8 ч.