ФМ. Антиагреганты. Конспект

• ингибирующие синтез тромбоксан А₂

○ ингибиторы циклооксигеназы (ацетилсалициловая кислота - АСК)

○ ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы (индобуфен - ибустрин)

МД: АСК необратимо связывается с циклооксигеназой и этот фермент больше не может превращать арахидоновую кислоту в эндопероксиды (предшественник тромбоксана А₂)

ПОКАЗАНИЯ: для профилактики инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, профилактика ишемического инсульта и тромбозов периферических сосудов, при аортокоронарном шунтировании и коронарной ангиопластике

ПОБОЧКА: из-за нарушения синтеза простогландинов и простоциклина может возникнуть повреждение эпителия желудка и 12ПК, ЖКТ-кровотечения; провоцирование приступа бронхиальной астмы

МД: обратимое блокирование циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы

ПОКАЗАНИЯ, ПОБОЧКА: см аспирин

• стимулирующие простоциклиновые рецепторы (эпопростенол)

МД: вазодилатация и снижение артериального давления

ПОКАЗАНИЯ: легочная гипертензия, профилактика агрегации тромбоцитов при экстракорпоральном кровообращении

• препятствующие действию АДФ на тромбоциты (тиклопидин - тиклид, клопидогрел-плавикс)

МД: образуется активный метаболит, который необратимо и селективно нарушает взаимодействие АДФ с рецепторами в мембране тромбоцитов, а также из-за этого в тромбоцитах снижается количество Са²⁺

ПОКАЗАНИЯ: нестабильная стенокардия, профилактика инфарктов миокарда, ишемического инсульта, предупреждение тромбозов

ПОБОЧКА: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, кожные высыпания, повышение в крови атерогенных липопротеинов, кровоточивость, нейтропения, тромбоцитопения редко, очень редко – апластическая анемия

КЛОПИДОГРЕЛ (Плавикс) точно такой же как и тиклопидин, но! клопидогрел превосходт тиклопидин по активности (75 мг клопидогрела = 500 мг тиклопидина)

• ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов (дипиридамол – курантил, персантин)

МД: (1. дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу, которая инактивирует цАМФ; 2. угнетает захват аденозина эндотелиальными клетками и эритроцитами и его метаболизм и тем самым повышает уровень аденозина, который стимулирует А₂-рецепторы тромбоцитов и повышает активность связанной с этими рецепторами аденилатциклазы и по итогу в тромбоцитах увеличивается количество цАМФ ) повышает уровень цАМФ в тромбоцитах, что приводит к активному выходу кальция из клетки.

ПОКАЗАНИЯ: для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта, при заболеваниях периферических артерий

ПОБОЧКА: головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, диспептические явления, кожные сыпи

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: стенокардия напряжения

• блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa мембран тромбоцитов

○ моноклональные антитела (абциксимаб)

○ синтетические блокаторы гликопротеинов IIb/IIIa (эптифибатид - интегрилин, тирофиба – аграстат)

МД: к гликопротеинам (по каким-то причинам) прикреплены человеческие Ig, а к ним прикрепляются моноклональные антитела.

ПОКАЗАНИЯ: профилактика тромбоза при ангиопластике коронарных артерий, нестабильной стенокардии для профилактики инфаркта.

ПОБОЧКА: кровотечения, тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия, аллергия, тромбоцитопения.

МД: конкурентно вытесняет фибриноген из связи с рецепторами таким образом нарушает агрегацию тромбоцитов

ПОКАЗАНИЯ: для профилактики инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, при чрескожной коронарной ангиоплатсике, кровотечения, тромбоцитопения.

ПОБОЧКА: кровотечение, тромбоцитопения

• понижающие свертывание крови (антикагулянты)

○ прямого действия (действуют в крови)

- гепарин

- низкомолекулярные гепарины (эноксаприн-натрий (клексан), надропаринкальций (фраксипарин), дальтепарин-натрий (фрагмин), ревипарин-натрий (кливарин))

- гепариноиды (данапароид[органон], сулодексид[весел дуэ ф])

- антитромбин 3

- гирудин

- лепирудин [рефлюдан]

○ непрямого действия (угнетают синтез факторов свертывания в печени)

- производные кумарина [аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин

- производные индандиона - фениндион (фенилин)]

МД: гепарин связывается с фактором Xа и нарушается цепь образования протромбина в тромбин

ПОКАЗАНИЯ: профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и ТЭЛА, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда; профилактика и терапия тромбозов в акушерской практике.

ПОБОЧКА: кровотечение, тромбоцитопения, остеопороз, гипергликемия

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: болезнь виллебранда?

Протамина сульфат – нейтрализует гепарин

Используют для проявления антикоагулянтного действия гепарина, низкомолекулярных гепариновых и гепариноидов, при наследственной недостаточности антитромбина 3

Ингибирует тромбин без участия антитромбина 3

Задерживает рост тромба

Не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению

Используют для профилактики тромбоэмболических осложнений при тромбоцитопении, вызванной гепарином

МД: ингибируют в печени синтез фактора II, VII, IX, X.

ПОКАЗАНИЯ: профилактика и лечение тромбозов и тромбоэмболий, в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде

ПОБОЧКА: кровотечение, аллергия, диарея, дисфункция печени, некроз кожи; фениндион вызывает угнетение кроветворения.

• повышающие свертывание крови (гемостатики)

○ витамин К

○ препараты факторов свертывания крови

- антигемофильный фактор VIII (Гемофил М, Иммунат, Коэйт XII)

- фактор IX комплекс (иммунин, конайн 80)

- тромбин, гемостатические губки

- листья крапивы, траву тысячелистника, траву горца перечного, траву горца почечуйного, кору калины, цветки арники, лагохилус опьяняющий

МД:

ПОКАЗАНИЯ: предупреждение и остановка кровотечений(геморрагический синдром новорожденных), при снижении всасывания витамина К в кишечнике (при обтурационной желтухе и синдроме мальабсорбции); при кровотечениях, вызванных антикоагулянтами непрямого действия

ПОБОЧКА: аллергия, гемолитическая анемия и гипербилирубинемия у новорожденных (викасол)

МД

ПОКАЗАНИЯ: наследственная гемофилия А и приобретенная недостаточность фактора VIII, наслдественная болезнь Виллебранда , афибриногенемия.

ПОБоЧКА: тахикардия, артериальная гипотензия, одышка, аллергия, гемолиз эритроцитов,

При легкой форме гемофилии А вводят аналог аргинин-вазопрессина десмопрессин (адиуретин)

ПОКАЗАНИЯ: гемофилия В, приобретенный дефицит фактора IX, при передозировке антикоагулянтов непрямого действия

ПОКАЗАНИЯ: для местной остановки кровотечения из мелких капилляров и паренхиматозных органов

ПОКАЗАНИЯ: маточные, легочные, почечные, кишечные кровотечения

• фибринолитические (тромболитические ) средства

○ препараты стрептокиназы (целиаза, авелизин, стрептаза, кабикиназа, стрептодеказа действует 48-72 часов; анистреплаза [эминаза])

○ препараты тканевого активатора плазминогена и урокиназы (алтеплаза [активаза, актилизе])

- урокиназа

МД: стрептокиназа связывается с плазминогеном, который превращается в плазмин

ПОКАЗАНИЯ: при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронарных сосудов, при тромбозе глубоких вен, ТЭЛА, тромбоз сосудов сетчатки

ПОБОЧКА: кровотечения, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, аллергия

ПОКАЗАНИЯ: при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронарных сосудов, ТЭЛА

ПОБОЧКА: геморрагические осложнения

МД: прямое активирующее действие на плазминоген

ПОКАЗАНИЯ: острый инфаркт миокарда, венозный и артериальный тромбоз, ТЭЛА

ПОБОЧКА: геморрагические осложнения

• антифибринолитические средства

- аминокапроновая кислота, аминобензойная кислота (амбен, памба)

- транексамовая кислота (циклокапрон)

- апротинин (гордокс, контрикал, трасилол, ингитрил)

МД: связывается с плазминогеном и препятствует его превращению в плазмин; препятствует действию плазмина на фибрин

ПОБОЧКА: артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия, головокружение, тошнота, диарея

МД: ингибитор активации плазминогена

ПОБОЧКА: диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокружение, сонливость, аллергия

МД: ингибирует плазмин и другие протеолитические ферменты

ПОБОЧКА: артериальная гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, аллергия