III. Задания уирс по теме «Средства, влияющие на свёртываемость крови»

1. Выберите из перечисленных ЛС: клопидогрел, надропарин кальций, тромбин, варфарин, аминокапроновая кислота, ацетилсалициловая кислота, лепирудин, альтеплаза, менадиона натрия бисульфит, апротинин, ривароксабан, октанат, стрептокиназа, абциксимаб, фондапаринукс, кальция хлорид, дипиридамол

а/ ЛС антитромбического действия,

б/ ЛС гемостатики.

Ответ.

а/ клопидогрел, надропарин кальций, варфарин, ацетилсалициловая кислота, лепирудин, альтеплаза, ривароксабан, стрептокиназа, абциксимаб, фондапаринукс, дипиридамол,

б/ тромбин, менадиона натрия бисульфит, апротинин, октанат, кальция хлорид, аминокапроновая кислота.

2. Выберите из перечисленных эндогенных веществ: ТХА2, ПЦ, ПГЕ2, адреналин, серотонин, АДФ, АМФ, аденозин, тромбин, СА++

а/ стимуляторы,

б/ ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Ответ.

а/ ТХА2, АДФ, адреналин, серотонин, Са++,

б/ ПЦ, ПГЕ2, АМФ, аденозин, тромбин.

3.Определите антиагреганты (дипиридамол, эпопростенол, ацетилсалициловая кислота (аск), клопидогрел, абциксимаб)

Механизм действия	АСК	клопидогрел	дипиридамол	эпопростенол	абциксимаб
Угнетение ЦОГ-1, ↓ТХА2	+
Блокада АДФ-рецепторов на мембране тромбоцитов		+
Угнетение фосфодиэстеразы тромбоцитов			+
Активация АЦ, ↑цАМФ в тромбоцитах				+
Блокада гликопротеиновых (GP) IIb/IIIа рецепторов					+

4. Проанализируйте рисунок и укажите локализацию действия аск.

Ответ.

Фосфолипиды клеточной мембраны под действием фосфорилазы А₂ превращаются в арахидоновую кислоту, которая метаболизируется ЦОГ-1 до циклических эндопероксидов (ЦЭ). ЦЭ под действием тромбоксансинтазы превращаются в тромбоксаны А₂, являющиеся стимуляторами агрегации тромбоцитов. Эндотелий сосудов вырабатывает простациклинсинтазу, которая ЦЭ превращает в простациклины, являющиеся ингибиторами агрегации тромбоцитов.

Локализация действия АСК – ингибирование ф. ЦОГ-1.

5. Выберите правильный ответ и обоснуйте тактику применения ацетилсалициловой кислоты (аск) для получения антиагрегантного эффекта:

А. ЦОГ-1 более чувствителен к АСК в (тромбоцит / эндотелиальная клетка)

Б. В малых дозах АСК ингибирует только синтез (ТХА2 / простациклина)

В. АСК блокирует COX1 (обратимо / необратимо)

С. Ресинтез ЦОГ-1 возможен в (тромбоцитах / эндотелиальных клетках)

Д. С повышением дозы АСК синтез простациклина и ТХА2 (не изменяется / снижается)

Е. С повышением дозы АСК антиагрегантный эффект (остается / исчезает)

Ж. С повышением дозы АСК побочные эффекты АА (повышаются / не изменяются)

Обоснование тактики применения АСК для получения антиагрегантного эффекта:

А, Б – получение именно антиагрегатного эффекта (в данных условиях тромбоксан не стимулирует агрегацию тромбоцитов),

В, С – частота применения АСК в качестве антиагреганта не чаще 1 раза в 1-2 дня,

Д, Е, Ж – обязательны малые дозы АСК.

6.Отметьте (↓ или ↑) механизм а/агрегантного действия клопидогреля:

АДФ-рецепторы ↓, АЦ ↑, цАМФ ↑, содержание Са++ в клетке ↓, экспрессия на мембране тромбоцитов GP 2b|3а рецепторов ↓, взаимодействие фибриногена с GP 2b|3а рецепторами ↓, агрегация тромбоцитов ↓ .

7. Определите варфарин, гепарин натрий, лепирудин, натрия гидроцитрат.

В чём заключается принципиальное отличие между «прямыми» и «непрямыми» антикоагулянтами?

Эффекты	гепарин натрий	натрия гидроцитрат	варфарин	лепирудин
Активность in vitro	+	+	-	+
Активность in vivo	+	+	+	+
Влияние на синтез протромбина в печени	-	-	Снижает	-
Взаимодействие с Са++ плазмы крови	-	Связы вает	-	-
Взаимодействие с антитромбином 3 (АТ-3)	Активация АТ-3	-	-	-
Влияние на активность факторов свертывания крови	+(↓)			+(↓)
Образование фибриновых тромбов	↓	↓	↓	↓

Принципиальное отличие прямых АК от непрямых: прямые – влияют на факторы свертывания непосредственно в крови, непрямые – угнетают синтез факторов свертывания в печени).

8. Выберите правильный вариант, характеризующий непрямые антикоагулянты:

- конкурируют с витамином К в (крови…печени),

- образование активной формы витамина К (↑↓),

- синтез «витамин К-зависимых» факторов свёртывания крови (↓↑),

- эффект развивается через (минуты, часы, дни), от 12 до 72 часов варьирует.

- длительность действия (минуты, часы, дни)…

- опасность кумуляции и передозировки (большая…минимальная)

- контроль за свёртывающей системой крови (АЧТВ*....МНО**….)

- антидот при передозировке (менадиона натрия бисульфат…фитоменадион…протамина сульфат)

Примечание:

*АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время

**МНО – международное нормализованне отношение ПВ б-го / ПВ донора