Непрямые антикоагулянты
Эффективны при введении ч/з ротИмеют большой латентный период
(12-24 часа);Действуют длительно, кумулируют,
после отмены эффект сохраняется 2-3 дня;
Непрямые антикоагулянты
Средство |
Латентный |
Длительно |
Т |
|
период, |
сть |
1/2 |
|
элимина |
||
|
часы |
действия |
ции, |
|
|
после |
часы |
|
|
отмены, |
|
|
|
часы |
|
Варфарин |
12 – 72 |
36 – 72 |
42 |
|
|
|
|
Неодикумарин |
12 – 24 |
24 – 48 |
2 |
|
|
|
|
Синкумар |
24 – 48 |
48 – 72 |
9 |
|
|
|
|
Фенилин |
8 - 10 |
24 - 72 |
10 |
|
|
|
|
ПРИ ПРИМЕНЕНИИ НЕПРЯМЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ ПРОВЕРЯЮТ ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ (ПВ), ПРОТРОМБИНОВЫЙ ИНДЕКС (ПТИ: N 70-100%; для профил. тромбоза 25-45%)
МНО (международное нормализованное отношение) = ПВ б-го/ ПВ донора
N = 1; для профилактики тромбоза = 2 – 3
Кровоизлияния на фоне применения непрямых антикоагулянтов
Осложнений/1000 пациентов в год
Узкий терапевтический диапазон
антагонистов витамина К
Ишемический |
Геморрагический |
инсульт |
инсульт |
80
|
|
Антагонисты витамина К |
60 |
Целевое |
обеспечивают оптимальный |
антикоагулянтный эффект, |
||
|
МНО |
если терапевтические дозы |
|
(2.0–3.0) |
поддерживать в очень узком |
40 |
|
терапевтическом диапазоне |
|
МНО |
20
0
<1.5 |
1.5–1.9 |
2.0–2.5 |
2.6–3.0 |
3.1–3.5 |
3.6–4.0 |
4.1–4.5 |
>4.5 |
МНО = международное нормализованное отношение; АВК = антагонист витамина К. Hylek EM, et al. N Eng J Med 2003;349:1019-1026.
В2 Ноябрь 2010 70
Фибринолитики (тромболитики)
Прямые: |
Непрямые |
(активируют |
Фибрино- |
|
фибринолизин) |
|
|
|
лизин |
|
|
(плазмин) |
|
|
|
Фибриннеспецифич Фибринспециф |
|
|
еские: |
ические: |
|
Стрептокиназа |
Альтеплаза |
|
Стрептодеказа |
Ретеплаза |
|
Урокиназа |
Анистреплаза |
Фибринолиз – растворение фибринового сгустка
плазминоген
(профибринолизин)
Активатор плазминогена
плазмин
(фибринолизин)
Фибринолитики (ФЛ)
ФЛ – ЛП, активирующие эндогенный фибринолизин и растворяющие фибрин тромба
ФибринНЕспецифические , т.е. лизируют фибрин и фибриноген как в тромбе, так и в крови:
Стрептокиназа Урокиназа
Фибринспецифические , т.е лизируют только фибрин тромба : Альтеплаза
Путь введения - в/в (струйно или капельно)
Показания к применению:
-Свежие (до 3-х суток) артериальные и венозные тромбы;
-О. тромбоэмболические состояния;
-Тромбы внутри шунта при протезировании сосудов;
|
Механизм действия фибринолитиков |
|||
ПЛАЗМА КРОВИ |
|
ТРОМБ |
||
ПРОФИБРИНОЛИЗИН |
ПРОФИБРИНОЛИЗИН |
ФИБРИН |
||
(плазминоген) |
(плазминоген) |
|
||
|
СТРЕПТОКИНАЗА |
|
|
|
|
|
|
|
АКТИВАТОРЫ |
|
УРОКИНАЗА |
|
|
|
|
|
|
|
АЛЬТЕПЛАЗА |
ФИБРИНОЛИЗИН |
ФИБРИНОЛИЗИН |
|
||
(плазмин) |
(плазмин) |
|
||
ПРОДУКТЫ |
ФИБРИНОГЕН2 |
ФИБРИН |
ПРОДУКТЫ РАСПАДА |
|
РАСПАДА1 |
|
|
|
|
• 1- продукты распада фибриногена тормозят свертывание |
|
|
||
• 2- снижение уровня фибриногена угнетает агрегацию |
|
|
||
Фибринолитики
Стрептокиназа – фермент, получают из штаммов бэта- гемолитического стрептококка;
Поб. эффекты: Аллергии, кровоточивость Урокиназа - из культуры почек человеческого эмбриона
Поб. Эффекты: Кровоточивость Помощь при передозировке – Кислота аминокапроновая
Альтеплаза – эндогенный ТАП (тканевой активатор профибринолизина), получен ДНК- рекомбинантным методом
Первый фибринспецифический активатор плазминогена
