10. Формы иммунного ответа. Понятие об иммунопатологии.

Ответ.

Иммунный ответ – это цепь последовательных сложных кооперативных процессов, идущих в иммунной системе в ответ на действие антигена в организме.

Различают:

1) первичный иммунный ответ (возникает при первой встрече с антигеном);

2) вторичный иммунный ответ (возникает при повторной встрече с антигеном).

Любой иммунный ответ состоит из двух фаз:

1) индуктивной; представление и распознавание антигена. Возникает сложная кооперация клеток с последующей пролиферацией и дифференцировкой;

2) продуктивной; обнаруживаются продукты иммунного ответа.

При первичном иммунном ответе индуктивная фаза может длиться неделю, при вторичном – до 3 дней за счет клеток памяти.

В иммунном ответе антигены, попавшие в организм, взаимодействуют с антигенпредставляющими клетками (макрофагами), которые экспрессируют антигенные детерминанты на поверхности клетки и доставляют информацию об антигене в периферические органы иммунной системы, где происходит стимуляция Т-хелперов.

Далее иммунный ответ возможен в виде по одного из трех вариантов:

1) клеточный иммунный ответ;

2) гуморальный иммунный ответ;

3) иммунологическая толерантность.

Клеточный иммунный ответ – это функция T-лимфоцитов. Происходит образование эффекторных клеток – T-киллеров, способных уничтожать клетки, имеющие антигенную структуру путем прямой цитотоксичности и путем синтеза лимфокинов, которые участвуют в процессах взаимодействия клеток (макрофагов, T-клеток, B-клеток) при иммунном ответе. В регуляции иммунного ответа участвуют два подтипа T-клеток: T-хелперы усиливают иммунный ответ, T-супрессоры оказывают противоположное влияние.

Гуморальный иммунитет – это функция B-клеток. Т-хелперы, получившие антигенную информацию, передают ее В-лимфоцитам. В-лимфоциты формируют клон антителопродуцирующих клеток. При этом происходит преобразование B-клеток в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины (антитела), которые имеют специфическую активность против внедрившегося антигена.

Образующиеся антитела вступают во взаимодействие с антигеном с образованием комплекса АГ-АТ, который запускает в действие неспецифические механизмы защитной реакции. Эти комплексы активируют систему комплемента. Взаимодействие комплекса АГ-АТ с тучными клетками приводит к дегрануляции и выделению медиаторов воспаления – гистамина и серотонина.

При низкой дозе антигена развивается иммунологическая толерантность. При этом антиген распознается, но в результате этого не происходит ни продукции клеток, ни развития гуморального иммунного ответа.

Иммунопатология включает заболевания, в основе которых лежат нарушения в системе иммунитета.

Различают 3 основных вида иммунопатологии:

• заболевания, обусловленные угнетением реакций иммунитета (иммунодефицитные болезни);

• заболевания, зависящие от гиперреактивности системы иммунитета (аллергия и аутоаллергические заболевания).

• болезни с нарушением пролиферации клеток СИ и синтеза иммуноглобулинов (лейкозы, парапротеинемии).

С момента эмбрионального формирования и в процессе онтогенеза система иммунитета (СИ) всегда находится «в действии», т.е. клетки ее дифференцируются, взаимодействуют с другими клетками и внешней средой, в результате чего возникают различные виды иммунопатологии и соответствующие болезни.

Хотя, объединенные понятием «иммунопатология» заболевания (табл.) имеют ряд отличительных и своеобразных черт, все они представляют собой результат нарушений дифференцировки или функции иммунокомпетентных клеток. Для большинства из них характерна генетическая предрасположен­ность, реализуемая через рецепторы и функции клеток. Поэтому иммунопатология тесно связана с общей патологией и другими дисциплинами. Методы иммунодиагностики, иммунотерапии, иммунопрофилактики применяются при всех заболеваниях.

Патогенез большинства заболеваний определяется развитием различных видов иммунопатологии:

1. иммунодефицитов – недостаточности реакций системы иммунитета с проявлением инфекций – иммунодефицитных болезней;

2. аллергии и псевдоаллергии – повышенной чувствительности на экзогенные вещества;

3. аутоаллергии («аутоиммунные» реакции) – нарушении толерантности к «своему»;

4. нарушении репродукции и взаимоотношений «мать-плод»; нарушении элиминации мутантных клеток – злокачественные опухоли.

Структура иммунопатологии

Иммунопатология	Основные механизмы
Аутоиммунные (аутоаллергические) заболевания	Дисфункция иммунной системы, нарушение ме­ханизмов иммунологического гомеостаза, сети и аутотолерантности
Экзогенные аллерги­ческие заболевания	Повышение активности отдельных звеньев иммунной системы, дисбаланс и ослабление супрессии
Первичные иммунодефициты	Врожденная генетическая недостаточность иммунореактивности
Вторичные иммунодефициты	Подавление и (или) усиление отдельных звеньев иммунореактивности, дисбаланс в системе им­мунитета
Лимфо- и миелопролиферативные заболевания	Нарушение дифференцировки и пролиферации клеток СИ
Иммунопатология репродукции	Нарушение регуляции иммунологических взаимоотношений в системе мать-плод
Посттрансплантационные реакции	Несовместимость по HLA-антигенам, активация иммунной системы или угнетение при ее иммуносупрессии
Иммунопатология опухолей	Антигенная модуляция (упрощение, дивергенция), угнетение и извра­щение иммунных реакций

Все эти виды иммунопатологии являются следствием нарушений взаимодействий клеток системы иммунитета с другими клетками или их биоактивными веществами, результатом чего служит воспаление, патологическая пролиферация или апоптоз клеток.

Под влиянием неблагоприятных факторов в предрасположенном организме с повышенным к ним иммунотропизмом (сродством клеточных рецепторов) возникают транзиторные (временные, нормальные) иммуномодуляции. Однако при воздействии различных антигенов они могут стать стойкими. В высокореагирующем организме они приводят к развитию аллергии (40% случаев) и аутоаллергии (25% случаев), а в низкореагирующем – иммунодефицитов (25%) и опухолей СИ.

Развитие иммунопатологии зависит от эндогенных и экзогенных причин.

Эндогенные – наследственная предрасположенность и предшествующие заболевания, экзогенные – факторы внешней среды. Система иммунитета высокочувствительна к экологически вредным факторам, которые содержатся в воде, воздухе, пище. Особенно много иммунотоксинов встречается при различных производствах и в первую очередь – химических. Ксенобиотики, как правило, высокотропны к клеткам СИ и модифицируют иммунные реакции.

Существуют следующие группы вредных иммунотропных веществ:

1. Продукты полного и неполного органического сгорания, особенно дизельного топлива (токсичные радикалы и окислы).

2. Химические вещества: формальдегиды и содержащие его смолы, фенолы, бензолы, продукты синтеза пластмасс, нефтехимии, резиновой и лакокрасочной промышленности. Вещества бытовой и сельскохозяйственной химии: моющие, пищевые добавки и косметические средства, пестициды, гербициды, инсектициды и др.

3. Металлы и соли свинца, ртути, платины, кобальта, никеля и др.

4. Неорганическая и органическая пыль и аэрозоли.

5. Лекарства и медикаменты.

6. Биологические продукты: пыльцевые, бытовые, грибковые, бактериальные, вирусные антигены и аллергены.

Наиболее сильные иммунодепрессивные эффекты оказывают иммунотоксины: пестициды, гербициды, фосфорорганические соединения, соли тяжелых металлов, токсичные радиалы.

Лекарства и медикаменты в зависимости от свойств могут оказывать иммунодепрессивное или аллергенное действие. Вещества биологического происхождения чаще индуцируют реакции повышенного типа – аллергические и аутоаллергические.

Все иммунотропные вещества вызывают транзиторные иммуномодуляции, особенно у генетически предрасположенных людей. При дополнительных воздействиях антигенов они могут стать стойкими и привести к развитию иммунопатологии.