МЕТОДЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ
Патофизиологическое исследование больного человека или метод клинических исследований.
Метод предусматривает изучение болезни непосредственно у постели больного. Патологическая физиология всегда использовала этот метод для решения поставленных перед ней задач.
Современные достижения науки сделали возможным исследование функциональных, биохимических, иммунологических и других показателей у больного человека. В связи с этим сегодня достаточно быстро развивается одно из направлений патологической физиологии
– клиническая патофизиология. Клиническая патофизиология становится самим актуальным разделом патофизиологии в наши дни.
21
МОДЕЛИРОВАНИЕ
ФИЗИЧЕСКОЕ (МАТЕРИАЛЬНОЕ)
-НА БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ (ЖИВОТНЫХ, ЧЕЛОВЕКЕ)
-НА ИСКУССТВЕННЫХ ФИЗИЧЕСКИХ СИСТЕМАХ
ФОРМАЛИЗОВАННОЕ (“НЕМАТЕРИАЛЬНОЕ”)
-ЛОГИЧЕСКОЕ (ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЕ)
-КОМПЬЮТЕРНОЕ
-МАТЕМАТИЧЕСКОЕ
22
МОДЕЛИРОВАНИЕ
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ
Предел или лимит Хейфлика (Hayflick limit) — граница количества делений соматических клеток, названа в честь её открывателя Леонарда Хейфлика.
В 1961 году Хейфлик наблюдал, как клетки человека, делящиеся в клеточной культуре, умирают приблизительно после 50 делений и проявляют признаки старения при приближении к этой границе.
Данная граница была найдена в культурах всех полностью дифференцированных клеток как человека, так и других многоклеточных организмов. Для большинства человеческих клеток предел Хейфлика составляет 52 деления.
23
МОДЕЛИРОВАНИЕ
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ
Граница Хейфлика связана с сокращением размера теломер, участков ДНК на концах хромосом.
В клетке существует фермент теломераза, активность которого может обеспечивать удлинение теломер, при этом удлиняется и жизнь клетки. Клетки, в которых функционирует теломераза (половые, раковые), бессмертны. В обычных (соматических) клетках, из которых в основном и состоит организм, теломераза «не работает», поэтому теломеры при каждом делении клетки укорачиваются, что в конечном счёте приводит к её гибели в пределах лимита Хейфлика.
24
МОДЕЛИРОВАНИЕ
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ
25
МОДЕЛИРОВАНИЕ
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ
Когда после определённого числа делений теломеры исчезают совсем, клетка замирает в определённой стадии клеточного цикла или запускает программу апоптоза.
Было выдвинуто предположение, что так называемые «митотические часы» находятся внутри каждой клетки, на основании следующих наблюдений:
1.Нормальные фетальные фибробласты человека в культуре способны удваивать популяцию только ограниченное количество раз;
2.Клетки, которые подверглись криогенной обработке, «помнят», сколько раз они делились до заморозки.
26
МОДЕЛИРОВАНИЕ
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЭКСПЕРИМЕНТ
Метод предусматривает изучение болезни на лабораторных животных, которые являются объектом моделирования болезней человека.
Эксперимент – это основной метод патологической физиологии. Особенность патофизиологического эксперимента состоит в воспроизведении на лабораторных животных экспериментальных моделей болезней с целью установления механизмов их возникновения, развития и исхода у человека.
Экспериментальная модель болезни – это искусственное воспроизведение у лабораторных животных болезни, которая имеет похожие черты с соответствующей болезни человека. Экспериментальные исследования дают объективный материал для научных теорий как фундаментальной основы доказательной медицины.
27
МОДЕЛИРОВАНИЕ
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЭКСПЕРИМЕНТ
Требования, предъявляемые к эксперименту:
1.Наличие точной цели и рабочей гипотезы
2.Правильный выбор животного (анафилактический шок и аллергия воспроизводятся на морских свинках; рак кишечника - на крысах; рак молочной железы - на собаке; атеросклероз - на свинье, алкогольная интоксикация на крысах).
3.Правильный выбор методики проведения эксперимента.
4.Определение контрольной группы.
5.Умение наблюдать, фиксировать полученные данные.
6.Умение сделать правильные выводы и интерпретировать их применительно к человеку.
28
МОДЕЛИРОВАНИЕ
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЭКСПЕРИМЕНТ
Структура патофизиологического эксперимента (острый и хронический) и его особенности.
Три фазы эксперимента:
I. Исследование исходного фона.
II. Получение "модели" болезни и исследование ее патогенеза, механизмов болезни.
III. Патогенетическая терапия - регулирование механизмов патогенеза.
29
МОДЕЛИРОВАНИЕ
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ЭКСПЕРИМЕНТ
1.Метод выключения (удаления, повреждения) - анализ появившихся симптомов в сравнении с клинической картиной заболевания у человека.
2.Метод включения – введение в организм различных веществ, избыток которых обусловливает развитие того или иного заболевания.
3.Метод раздражения – изменение функций органа воздействием.
4.Метод изолированных органов и тканей – установление характера и степени поражения органа и его вклада в развитие патологии.
5.Метод парабиоза – соединение двух животных парабионтов через кровеносную и лимфатическую системы для изучения взаимных гуморальных влияний.
6.Метод культуры тканей – выделение и фракционирование клеточных элементов различных органов и тканей
7.Метод сравнительной патологии – изучение в сравнительном
(эволюционном) аспекте особенностей развития и течения различных30 патологических процессов (воспаления, гипоксии, лихорадки и пр.)