электив-гормоны
.pdf
Агрессивный метаболит 16α-ОН-эстрон запускает патологическую пролиферацию в гормон-зависимых тканях*
Активность эстрогензависимых
генов
2 – гидроксиэстрон (2-ОНЕ1)
|
Нормальная |
|
|
пролиферация |
|
Эстроген |
Длительная |
|
|
||
овый |
активность |
|
рецептор |
эстроген-зависимых |
|
генов |
||
|
||
|
Патологическая |
|
16 – гидроксиэстрон |
пролиферация, |
|
(16 - ОНЕ 1) |
гиперпластические |
|
|
заболевания |
*Lord RS et al. (2002) Estrogen Metabolism and the Diet-Cancer Connection: Rationale for Assessing the Ratio of Urinary Hydroxylated Estrogen Metabolites. Alternative Medicine Review, 7(2), 112-129
Влияние эстрогенов на канцерогенез
генотоксический
Повреждение ДНК под действием эстрогенов
В норме: 2ОНЕ1/16ОНЕ1>2
Метаболиты ЭОбразование свободных
радикалов
Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. – М.: ИД «МЕДПРАКТИКА», 2011, 468 с
Carol A. Lange et al. Нypothesis: Progesterone Primes Breast Cancer
Cells for Cross-Talk with Proliferative or Antiproliferative Signals Molecular Endocrinology 1999. – 13 (6): 829-836; Groshong, S. D., Owen, G. I., Grimison, B., Schauer, I. E., Todd, M. C., Langan, T. A., Horwitz, K. B. (1997). Biphasic regulation of breast cancer cell growth by progesterone: Role of the cyclin-dependent kinase inhibitors, p21 and p27(Kip1). Molecular Endocrinology, 1997.11(11), 1593-1607.
ПЕРВИЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ 
ПРОГЕСТЕРОНА НА РОСТ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК РМЖ
Одна доза прогестерона ускоряет прохождение опухолевой клеткой 1 цикла деления, с последующей остановкой на этапе G1/S второго цикла деления
Одна доза P1 приводит к стимуляции 1 деления клетки (0-24 часа), с последующей (через 48 часов) остановкой.
Последующее введение прогестерона приводит к
«хроническому» ингибированию клеточного роста.
Вторичные факторы (факторы роста, цитокины) могут индуцировать дальнейшую пролиферацию, дифференциацию или инволюцию опухолевых клеток. Направление дальнейшего развития зависит от взаимодействия прогестерона и этих факторов.
Синтез стероидов в надпочечниках
митохондрия
http://themedicalbiochemistrypage.org/steroid-hormones.html
Андрогены
Химическая структура прогестагенов
ОН
СН2 
СН
О
Левоноргестрел
ОН 
С
СН
О
Гестоден
|
СН3 |
ОН |
|
|
|
||
|
С = О |
СН2 СN |
|
|
|
О |
|
О |
|
Диеногест |
|
Прогестерон |
|
||
|
ОН |
О |
|
Н2С |
О |
||
С СН |
|||
|
|
||
О
О
Этоногестрел Дроспиренон (3-кето-дезогестрел)
Wiegratz I, Kuhl H. Progestogen therapies: differences in clinical effects? TRENDS Endocrin Metab 2004; 6:277-285
Терминология
Прогестерон – по химической и структурной формуле четко идентичный прогестерону человека
Прогестин – нет четкого соответствия человеческому прогестерону
Прогестаген – общий термин для натуральных и синтетических гормонов, оказывающих прогестероноподобный эффект
http: //home.coqui.net/ytorres/NHRT/art,11.htm
Агонистическая и антагонистическая активность прогестагенов
Прогестоген |
Прогестогенн |
Анти- |
Эстрогенны |
Андрогенны |
Анти- |
Антиальдос |
Глюкокортико |
|
ый |
эстрогенный |
й |
й |
андрогенн |
тероновый |
идный |
|
|
|
|
|
ый |
|
|
Прогестерон |
+ |
+ |
- |
- |
(+) |
+ |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Дидрогестерон |
+ |
+ |
- |
- |
(+) |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Хлормадинона ацетат |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
- |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ципротерона ацетат |
+ |
+ |
- |
- |
++ |
- |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Медроксипрогестерона |
+ |
+ |
- |
(+) |
- |
- |
+ |
ацетат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Номегестрола ацетат |
+ |
+ |
- |
- |
(+) |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Дроспиренон |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
+ |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Норэтистерона ацетат |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Левоноргестрел |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Гестодин |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Норгестимат |
+ |
+ |
- |
+ |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Диеногест |
+ |
(+) |
(+) |
- |
+ |
- |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
+ сильно выраженный эффект; (+) слабо выраженный эффект; - эффект не наблюдается.
Адаптировано из Schindler et al. Classification and pharmacology of progestins, Maturitas, 2003