электив-гормоны
.pdf
Стимуляция синтеза стероидных гормонов
•Hormone stimulation depends on the cell type and receptor (ACTH for cortisol synthesis, FSH for estradiol synthesis, LH for testosterone synthesis etc.)
•Hormone binds to cell membrane receptor and activates adenylate cyclase mediated by a stimulatory G protein.
•Receptor, activated by hormone, may directly stimulate a calcium channel or indirectly stimulate it by activating the phosphatidylinositol (PI) cycle.
Стимуляция синтеза стероидных гормонов
•The increase in cAMP activates protein kinase whose phosphorylations cause increased hydrolysis of cholesteryl esters from droplet to free cholesterol and increase cholesterol transport into the mitochodrion.
•Elevated Ca 2+ levels and protein phophorylation bring about induced levels of the side chain cleavage reaction.
•Steroid is produced, secreted into the extracellular space and circulated to the target tissue in the bloodstream
Функциональная структура РС
Внегонадные регуляторы гормонального фона
Ферментные системы печени:
•циркуляция в крови (ГСПГ)
•сульфатирование гормонов
•элиминация гормонов
Жировая ткань: ароматизация андрогенов до эстрогенов
Варианты воздействия гормонов на клетки–мишени
Рецепторы
Механизм гормонального влияние стероидных гормонов – геномный вариант
Рецепторы к гормонам
Мембранные
рецепторы
Цитозоловые
рецепторы
Ядерные
рецепторы
Место расположения рецептора определяет время реализация эффекта гормона
Влияние гормонов
ТРИ ТИПА ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ (ЭР)
Эстрогеновый рецептор α (ЭР α)
•Открыт в 1986г
•ген расположен на 6 хромосоме
•первичная роль для лекарственных
эстрогенов
Эстрогеновый рецептор β (ЭР β)
•Открыт в 1996 г
•ген на 14 хромосоме
•Отличается по строению эстроген-
связывающего домена от α рецептора
Цитоплазматический ЭР (ЦЭР)
•находится на плазме мембраны в инвагинациях, называемых кавеоли
•характер рецептора не до конца изучен
•отвечает за быстрый ответ на малые дозы эстр-в
Christian J. Gruber et al., Production and actions of estrogens. N ENGL J MED, 2002, 346 (5)