Аутоиммунные болезни

Аутоиммунные болезни – иммунная реакция, направленная против собственных тканей организма, которые становятся АГ, т.е. имеется нарушение толерантности к собственным тканям. М.б. органоспецифическая и универсальная. Существует 4 механизма развития аутоиммунных заболеваний:

1. Нарушение изоляции аутоантигенов. Существуют органы, с которыми в норме иммунная система не контактирует и к которым нет толерантности (забарьерные органы: щитовидная железа, надпочечники, хрусталик глаза, яички, миелин нервной системы). Под действием механических, токсических, вирусных повреждений барьеров развивается аутоиммунное поражение этих органов. Примером является аутоиммунный тиреоидит (зоб Хашимото), который характеризуется появлением в ткани щитовидной железы лимфоидной ткани (фолликулов)+гибнет паренхима благодаря цитотоксическому действию лимфоцитов, что клинически проявляется гипотиреозом. Также – болезнь Аддисона, симпатический офтальмит (АГ хрусталика), бесплодие у мужчин (сперматозоиды) и женщин (фолликулы).

2. Нарушение толерантности при модификации определенных собственных молекул организма. Под действием вирусов, химических (в т.ч. лекарственных) веществ, собственные молекулы приобретают антигенные свойства (часто по типу гаптенных реакций). Примерами такой модификации являются вирусные гепатиты В и С, некоторые ревматические заболевания. К этому механизму относятся и мимикрии – перекрестное реагирование АТ с инфекционным агентом и тканями человека. Например, антитела к стрептококковому белку М реагируют с М-протеином в сарколемме миокарда, развивается ревматизм; антитела к Н. рylori – с париетальными клетками желудка (прекращается выработка хлористо-водородной кислоты и продукция внутреннего фактора Кастля и развивается пернициозная анемия), развивается аутоиммунный гастрит – диффузный атрофический гастрит.

3. Поликлональная активация лимфоцитов под действием эндотоксинов микроорганизмов приводит к образованию антител против ДНК (например, СКВ), тимоцитов, эритроцитов.

4. Дисбаланс между супрессорной и хелперной системами с преобладанием последней (или повышение активности Т-хелперов или снижение Т-супрессоров), что нарушает супрессию иммунных реакций. Иногда предрасположенность наследуется, например, при СКВ.

индром иммунного дефицита

Иммунодефицитные состояния – недостаточность иммунной системы.

Различают врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные) иммунодефициты.

I. Врожденные ИД встречаются редко, чаще генетические, наследуемые. Делятся по нарушению в том или ином звене иммунной системы:

1. Недостаточность гуморального иммунитета. Самым частым из врожденных является агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). Болезнь связана с недостаточностью В-лимфоцитарной системы, клинически проявляется после 6 месяцев (когда перестают кормить грудным молоком) нарушением защиты против бактериальных инфекций (чаще кокковых), развитие пневмоний и сепсиса. В крови: снижение или отсутствие γ-глобулинов (агаммаглобулинемия), м.б. отсутствие всех Ig или только Ig А. Морфологически: нет плазматических клеток, отсутствуют центры размножения и даже фолликулы в ЛУ, отсутствие В-зависимых зон в селезенке. Такие дети, как правило, нежизнеспособны.

2. Недостаточность клеточного иммунитета. Реже встречается дефицит Т‑лимфоцитарного звена иммунитета, развитие связано с болезнью Ди-Джорджи – гипоплазией тимуса (вследствие внутриутробного повреждения плода), а также аплазией и атрофией тимуса. Нарушается защита против вирусов, грибов → клинически: инфекции (tbc), развитие опухолей. Морфологически: атрофия Т-зависимых зон. Данное заболевание часто сочетается с другими пороками развития (отсутствие околощитовидных желез, врожденные дефекты сердца и сосудов).

3. Комбинированные нарушения иммунитета (В- и Т-клеточного): одновременное уменьшение количества или отсутствие и Т-, и В-лимфоцитов, т.е. патология и Кл, и Гумор иммунитета. Встречаются при гипо- или аплазии тимуса, сопровождаются уменьшением количества или отсутствием лимфоцитов в Т- и В-зависимых зонах селезенки, ЛУ, лимфоидной ткани органов. Это атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар). Чаще всего не совместимы с жизнью, причины смерти: пороки сердца или инфекция.

II. Развитие приобретенных иммунодефицитов может быть связано с инфекционными заболеваниями (ВИЧ: Т4/Т8 < 1, снижение хелперно-супрессорного соотношения; корь), ионизирующей радиацией, лечением многими лекарственными веществами (кортикостероиды, химиотерапевтические препараты, цитостатики, иммуносупрессоры, используемые при ревматических заболеваниях, трансплантации органов), злокачественными опухолями, изменением экологии, химизацией быта и окружающей среды.

Трансплантация

Реакция отторжения трансплантата бывает:

1. Сверхострая (на операционном столе): связана с повреждением сосудов, когда в крови реципиента уже циркулируют антитела против антигенов донора. Возникает при предшествующих переливаниях крови. Иммунные комплексы в сосудах приводят к васкулиту и некрозу трансплантата (РГНТ II и III типа);

2. Острая – связана с развитием гуморального иммунитета; морфологически: фибриноидный некроз сосудов (РГНТ III типа), тромбоз, некроз ткани (РГНТ II типа, цитотоксический) пересаженного органа, обильная инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками.

3. Хроническая реакция: обусловлена участием Т-лимфоцитов, преимущественно СД8+(супрессоры), но участвуют также и СД4+(хелперы) (РГЗТ – IV тип). Морфологически: инфильтрация лимфоцитами, макрофагами, плазматическими клетками, цитолитическое действие на ткань и склероз.

Болезнь «трансплантат против хозяина»: может возникать в любой ситуации при введении достаточного количества HLA-несовместимых и жизнеспособных лимфоцитов в организм хозяина с иммунодефицитом, например, при трансплантации аллогенного костного мозга или кишечника или, реже, после переливания лимфоцитов вместе с кровью. Патологические проявления сходны с проявлениями системных аутоиммунных болезней. Хронические случаи (при начале более чем через 100 дней) имеют тенденцию приводить к широко распространенному фиброзу с лимфоцитарной инфильтрацией, напоминающему системный склероз. При более острых случаях (начало ранее, чем через 100 дней) возникает местный некроз эпителиальных клеток в коже, криптах кишечника, желчных протоках и паренхиматозных клетках печени. Заболевание проявляется в виде кожных высыпаний, диареи и печеночной недостаточности. Поражение костного мозга ведет к анемии, нейтропении и увеличению иммуносупрессии.