
Лекции 2 / анатомия+и+физиология+молочных+желез
.pdf▪Под преобладающим влиянием эстрогенов происходит уплотнение коллагеновых волокон во вне-и внутридольковой соединительной ткани, что приводит к сужению внутридолькового пространства
▪Увеличение активности фибробластов и кровоснабжения стромы, изменение проницаемости капилляров способствуют росту протоков и их ветвлению, пролиферации альвеолярного эпителия.
Медицина молочной железы и гинекологические болезни.-2-е изд., перераб. и доп./Под ред. В.Е.Радзинского.-М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2017.-352с.
▪Под влиянием прогестерона - дифференцировка эпителия внутридольковых протоков и железистая трансформация альвеол, проницаемость капилляров и отек соединительнотканной стромы.
▪Число эстрогеновых рецепторов в эпителии МЖ , в то время как число прогестероновых остается высоким в течение всего цикла.
▪Из-за непродолжительного влияния прогестерона (12-14 дней) альвеолы, не успев развиться, вновь исчезают к началу следующего цикла.
▪Недостаточная выраженность воздействия прогестерона обусловливает пролиферацию желез и соединительнотканных компонентов, нередко вызывает обструкцию протоков при наличии секреции в альвеолах.
▪Постепенно пролиферация альвеол вызывает формирование
кистозных полостей.
Медицина молочной железы и гинекологические болезни.-2-е изд., перераб. и доп./Под ред. В.Е.Радзинского.-М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2017.-352с.

|
Эстрадиол |
Прогестерон |
|
|
|
Дифференциация |
|
Протоки молочных |
Стимуляция роста |
эпителия млечных |
|
млечных протоков и |
протоков, стимуляция |
||
желёз |
|||
пролиферации эпителия развития секреторной |
|||
|
|||
|
|
ткани |
|
Соединительная ткань |
Гиперплазия |
|
|
|
Повышение |
Снижение |
|
Капилляры |
проницаемости – отёк |
проницаемости – |
|
|
тканей |
уменьшение отёка |
•Уменьшение концентрации активных эстрогенов => ограничение пролиферации клеток МЖ
•Способность прогестерона к модулированию апоптоза МЖ
•Снижение экспрессии эстрогеновых
рецепторов в ткани МЖ
Е.Н. Андреева, Н.И. Рожкова, Эффективность трансдермального геля, содержащего микронизированный прогестерон, в лечении фиброзно-кистозной мастопатии. Результаты российского исследования Акушерство и гинекология, 2016; 12: 31-6

СИНТЕЗ ГОРМОНОВ В ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Андрогены (ДГЭА, ДГЭАс, тестостерон)
Прогестерон
Эстрон
Эстрадиол
Эстрон- Прогестерон
сульфотрансфераза
Эстрона сульфат
Локальная |
Избыточная пролиферация |
гиперэстрогения |
клеток МЖ |

•Мутационная уязвимость клеток МЖ изменяется во время м.ц. и является самой высокой в секреторной фазе.
•Непосредственное генетическое повреждение является самым низким в течение 1–12 д.м.ц.
•Окно для самой высокой соматической изменчивости находится в S-фазе
•Активность теломеразы (фермент репарации ДНК) во время S-фазы клеточного цикла.
Groshong SD, Owen GI, Grimison B et al. Biphasic regulation of breast cancer cell growth by progesterone: role of the cyclin-dependent kinase
inhibitors p21 and p26Kipl. Mol Endocrinol 1997; 11: 1593–1607; Hesch, R.-D. and Kenemans, P. Hormonal prevention of breast cancer: proposal for a change in paradigm. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 1999; 106: 1006–1018.

Локальная гиперэстрогения – фактор риска доброкачественных заболеваний молочных желез
▪Циклическая мастодиния
▪Фиброаденома (четко ограниченная доброкачественная опухоль)
▪Кисты
▪Фиброзно-кистозная мастопатия
Влютеиновой фазе пик митозов в железистой ткани сменяется апоптозом
Beckmann MW, Niedracher D. Schniirch H-G, Gusterson BA, Bender HG. Multistep carcinogenesis of breast cancer and tumour heterogeneity. J Mol Med. 1997; 75: 429-439
При нарушении баланса гормонов запускаются |
|
патологические процессы |
27 |
|

Reprinted with permission of the publisher and authors from Goehring C, Morabia A. Epidemiology of Bengin Breast Disease, with special attention to histologic types |
28 |
Epidemiologic Reviews 19:310-327, 1997 |
|
Дефицит прогестерона – фактор риска заболеваний молочных желёз ?
American Journal of Epidemiology 1981 V.114, Issue 2, Pp. 209-217
Частота РМЖ у женщин с дефицитом прогестерона
Linda D. Cowan, Leon Gordis, James A. Tonascia, Georgeanna Seegar Jones
1083 женщин с бесплодием в период 1945–1965:
1 группа – есть дефицит прогестерона
2 группа – содержание прогестерона в крови нормальное
Через 13 лет (в 1978 г.) была оценена частота РМЖ
В группе с дефицитом прогестерона частота пременопаузального РМЖ в 5,4 раза выше (+ в 10 раз выше смертность от злокачественных новообразований)
Частота РМЖ в постменопаузе не различалась!

30