Лекции 2 / 5+курс-основы+гормонотерапии+в+гинекологии
.pdfАгонисты рилизинг-гормонов
Агонисты ГнРГ
Торговое название |
Международное |
Фирма |
|
название |
изготовитель |
|
|
|
Люкрин депо 3,75 мг/7,5 мг в/м |
лейпрорелин |
Abbott Lab., |
|
|
Швейцария |
|
|
|
Золадекс – 3,6 мг/10,8 мг п/к |
гозерелин |
AstraZeneca, |
|
|
Великобритания |
|
|
|
Декапептил депо 3,75 мг в/м |
трипторелин |
Ferring, |
Декапептил – 0,1/0,5 мг/сут п/к |
|
Нидерланды |
|
|
|
Диферелин – 3,75 мг в/м |
трипторелин |
Beaufour Ipsen Int., |
|
|
Франция |
|
|
|
Бусерелин-депо 3,75 мг в/м |
бусерелин |
ЗАО «Фарм- |
Бесерелин – ацетат 0,2% 17,5 мл |
|
Синтез», |
интраназальный спрей 900 до 1200 |
|
Россия |
мкг/день |
|
|
|
|
|
аГнРГ различаются строением микрочастиц и технологией доставки действующего вещества, влияющими на
свойства препарата1
1.http://www.diss.fu-berlin.de/diss/servlets/MCRFileNodeServlet/FUDISS_derivate_000000009580/Duangrat_thesis_online.pdf, https://www.lcmd.espci.fr/docs/guery.pdf
2.Kreuter J., 1994. Nanoparticles, in: J. Kreuter (Ed.), Colloidal Drug Delivery Systems, Marcel Dekker, New York, 219-343
Антиэстрогенные препараты
Антиэстрогенные средства
Нарушение действия эстрогенов
Блокада |
Селективные |
эстрогенных |
модуляторы |
рецепторов |
эстрогенных рецепторов |
Тамоксифен (частичный блок ЭР, в периферических тканях)
Кломифен (блок ЭР в гипоталямусе и гипофизе)
•Обладают антиэстрогенным, эстрогенным или смешанным действием, которое зависит от мишени и уровня эндогенных эстрогенов.
•Применение:
Рак молочной железы
Рак эндорметрия
Бесплодие (кломифен)
•Побочные эффекты:
Гиперплазия эндометрия
Тромбоэмболия
Нарушение биосинтеза эстрадиола
Ингибирование
ароматазы
Летрозол
•Применение:
Рак молочной железы
•Побочные эффекты:
Головная боль, головокружения
Приливы
Периферические отеки
Обстипация
Селективные модуляторы
рецепторов прогестерона
Мифепристон (Гинестрил) и улипристала ацетат (Эсмия) относятся к группе - СМПР
Rabe T et al. Ulipristal Acetate for Symptomatic Uterine Fibroids and Myoma-Related Hypermenorrhea Joint Statement by the German Society for Gynecological Endocrinology and Reproductive Medicine (DGGEF) and the German Professional Association of Gynecologists (BVF). J. Reproduktionsmed. Endokrinol 2013; 10 (Sonderheft 1), 82-101
Механизм действия СМПР
Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine: pharmacology, clinical efficacy and safety Philippe Bouchard.
https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.
2011.08.021
СМПР индуцируют апоптоз в тканях миомы матки, обеспечивая торможение роста и регресс миоматозных узлов
Антагонист |
|
|
Активация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Апоптическое сморщивание |
|
|||||||||
прогестерона |
|
|
ФНО – |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
(мифепристон) |
|
|
индукция |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
активирует экспрессию |
|
|
апоптоза |
|
Кондесация |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
ФНО и стимулирует |
|
|
|
|
|
ядра клетки |
|
Пузырчаты |
|
||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
е выросты |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
апоптоз в клетках миомы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
Апоптотические |
|
|
|
|
|
|
|||||||
матки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
тельца |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Прогестерон подавляет |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фрагментация |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мембраны с |
||||
экспрессию ФНО и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
образованием |
||||
Фагоцитоз |
|
|
|
|
|||||||||||
тормозит апоптоз в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
апоптотических телец |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
клетках миомы матки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Карева Е.Н. Мифепристон и миома матки. Фарматека, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
№14, 2010 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Морфологические изменения клетки при апоптозе и некрозе (по Самуилову В.Ф., 2001)
Антиандрогены: два наиболее эффективных вещества ципротерон и
финастерид
-блок АР в тканях-мишенях
-синтез Те в яичках
-препятствуют трансформации Т в дигидро-Т.
-имеют гестагенную, глюкокортикоидную, антиэстрогенную активность
-увеличивают аккумуляцию 131-I в щитовидной железе