Лекции 2 / 5+курс-основы+гормонотерапии+в+гинекологии
.pdf
МИКРОНИЗИРОЛВАННЫЙ ПРОГЕСТЕРОН (УТРОЖЕСТАН®)
НА 100% ИДЕНТИЧЕН ПО СВОЕЙ ХИМИЧЕСКОЙ ФОРМУЛЕ ЭНДОГЕННОМУ ПРОГЕСТЕРОНУ1
®
Идентичность |
Индетичность метаболитов |
Индетичность влияния, |
формулы |
и формакологических эффектов |
оказываемого на организм |
Полное сохранение структурной формулы натурального прогестерона = сохранение всех свойств эндогенного прогестерона
Инструкция по медицинскому применению препарата Утрожестан, регистрационный номер №ЛС-000186. РЛС «Энциклопедия лекарств» М.2008. стр. 717-718
микронизированный прогестерон
•Полный аналог эндогенного прогестерона
•Метаболизируется на несколько метаболитов
•Есть вагинальная лекарственная форма
•Суточна ядоза 300-600 мг
Эффекты в организме:
•Секреторные превращения эндометрия
•Децидуальные превращения эндометрия при оплодотворении
•Увеличение продукции PIBF, иммунологическая защита эмбриона – достоверно не доказаны
Дериваты прогестерона и 19нортестостерона
•Медроксипрогестерон-ацетат Провера – таблетки 5 и 10 мг
•Депо-провера 150 – препарат пролонгированного действия, содержащий 150 мг медроксипрогестерон-ацетата (с контрацептивной целью на 3 месяца)
•Линестренол (дериват 19-нортестостерона) - оргаметрил, 5мг
•Норэтистерона ацетат (дериват 19нортестостерона) - норколут
Прогестагенные эффекты
Прогестаген ≈ “Для беременности”
•Подготовка эндометрия к имплантации (секреторные изменения)1
•Уменьшение сократимости гладкой мускулатуры матки2
•Регуляция клеточного иммунитета1
•Влияние на маточный кровоток, подготовку эндотелия матки к беременности [увеличение продукции NO]2
•Падение концентрации прогестерона – один из возможных факторов, запускающих начало родовой деятельности3
•Подавление лактации (уменьшение концентрации прогестерона после родов – один из факторов, способствующих образованию молока)3
1.Schindler AE. Gynecol Endocrinol 2004; 18(1): 51-57; 2. Chang K, et al. Reprod Sci 2008;
15(4): 336-348; 3. Progesterone and Progestin Therapy for Miscarriage Prevention. Available at: http://www.naturalstandard.com/news/news200802003.asp (last accessed February 2014).
Роль прогестерона в гестационном процессе
|
Гестагенный эффект |
|
|
• |
Секреторная |
|
Токолитическ |
|
трансформация |
|
ий эффект |
|
эндометрия |
• |
Уменьшение |
• |
Васкуляризация |
|
сократимости |
|
эндометрия |
|
миометрия |
• |
Формирование |
|
|
|
«рецептивного» состояния |
Антиальдо- |
|
|
эндометрия |
|
|
|
|
стероновы |
|
|
Анксиолитический |
|
|
|
и |
Иммуномодулирующи |
й эффект |
|
нейропротекторны |
й эффект |
• Уменьшени |
|
й эффект |
• Обеспечение состояния |
е задержки |
• Формирование |
иммунологической |
жидкости |
|
|
доминанты |
толерантности за счет |
|
|
беременности |
Th2-иммунного ответа |
|
1 |
Сидельникова В.М.,Актуальные проблемы невынашивания беременности, Москва 2001, с.15-19 |
|
|
|
|
||
Марченко Л.А. Патология и физиология желтого тела, Доклад на пленарном заседании областного дня педиатра и акушера-гинеколога, 1.06.2010 г.Челябинск
Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор
(PIBF)
Взаимосвязь между эндокринной и иммунной системой*
Прогестерон |
|
|
Нормально |
PIBF |
протекающая |
|
беременность |
Прогестерон
Выкидыш
PIBF
Мифепристон
Прогестерон
Выкидыш
PIBF 
+анти-PIBF
Szekeres-Bartho J, Barakonyi A, Par G, Polgar B, Palkovics T, Szereday L. Progesterone26 as an immunomodulatory molecule. Int Immunopharmacol. 2001 Jun;1(6):1037-48.
При невынашивании и преждевременных родах концентрация PIBF значительно ниже, чем при нормальной беременности
Концентрация PIBF в моче при нормальном течении беременности и невынашивании/преждевременных родах
Концентрация PIBF в моче (нг/мл)
|
* |
|
|
Нормальная беременности |
|
|
|
|
|
|
Невынашивание/преждевременные роды |
|
* |
|
|
|
|
* |
|
Среднее значение ± SEM |
|
|
* p<0,05 норм. беременность |
|
|
против невынашивания/ |
|
|
преждевременных родов |
роды
Недели беременности
PIBF: прогестерон-индуцированный блокирующий фактор; SEM: стандартная ошибка среднего
Из работы: Polgar B et al. Biol Reprod. 2004; 71:1699-1705.
Назначение прогестерона в ранние сроки нормализует процессы
имплантации |
формирования плаценты |
токолитический эфффект |
иммунной толерантности |
Проблемы ранних сроков сохраняются
во 2-3-м триместрах: прогестагены могут применяться до 32-34 недель беременности для профилактики преждевременных родов
Механизм токолитического действия прогестерона:
-Блокирование рецепторов окситоцина и ускоренное их разрушение (1)
-Снижение синтеза простагландинов (1)
Последние данные показали, что прогестерон подавляет экспрессию генов, отвечающих за сократительную активность миометрия и активирует гены, участвующие в синтезе оксида азота – мощного эндогенного миорелаксанта (2)
-препятствие преждевременному сглаживанию шейки матки (3)
-блокирование образования в миометрии межклеточных контактов (gap junctions),
необходимых для обеспечения полноценных координированных сокращений (4)
1.Fuchs AR, Fuchs F. Endocrinology of human parturition: a review. Br J Obstet Gynaecol. 1984
2.How H, Huang ZH, Zuo J, Lei ZM, Spinnato 2nd JA, Rao CV. Myometrial estradiol and progesterone receptor changes in preterm and term pregnancies. Obstet Gynecol 1995
3.Romero R, Espinoza J, Kusanovic JP, Gotsch F, Hassan S, Erez O,
Chaiworapongsa T, Mazor M. The preterm parturition syndrome. BJOG 2006; 4. Garfield RE, Dannan MS, Daniel EE (1980) Gap junction formation
in myometrium: control by estrogens, progesterone and prostaglandins.
Am J Physiol