Лекции 2 / 5+курс-основы+гормонотерапии+в+гинекологии

История прогестагенов

•Начало ХХ века Людвиг Хаберландт – установил, что желтое тело вызывает секреторную трансформацию эндометрия, подавляет овуляцию, способствует сохранению беременности.

•1923г. – E.Allen, E.A.Doisi – выделили вещество, ответственное за секрецию в эндометрии.

•1935г. – A.Butenandt et all. выделили гормон и назвали его «прогестерон». В 1935г. – удостоены Нобелевской премии

•1940-41г.г. A.W.Makepeace et all. – инъекция прогестерона подавляет овуляцию (у кроликов).

История прогестагенов

•1942-43г.г. Отщепление метильной группы от С19 в тестостероне – 19-нортестостерон (nor –без радикала)

•1951г. Отщепление метильной группы от С19 в молекуле прогестерона – 19-норпрогестерон

•1959-60г.г. – Грегори Пинкус – первая комбинированная противозачаточная таблетка

•1981г. – гестагены 3–го поколения

•2000г. – производные спиронолактона

Механизм действия прогестерона

Эффекты прогестерона, реализуются только после взаимодействия молекулы прогестерона с прогестероновым рецептором1,2

Локализация прогестероновых рецепторов:

•эндометрий, миометрий, гранулезные клетках и желтое тело яичника, матка;

•ткани молочной железы;

•головной мозг (гипофиз, гипоталамус);

•сосудистый эндотелии,

•тимус;

•легкие;

•островки поджелудочной железы;

•остеобласты

1.Хасанов А. А., Бакирова И. А. Перспективные направления в изучении механизмов развития аномалий сократительной деятельности матки (обзор литературы). Альмонах современной науки и образования. 2010, №3, 34(1): 98-103

2.Громова О.А., Сухих Г.Т. И соавт., Молекулярные механизмы дидрогестерона (Дюфастон). Полногеномное исследование транскрипционных эффектов рецепторов прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Гинекология, 11(5), 2009: 9-16

Эволюция прогестагенов

Дидрогестерон - дериват ретропрогестерона (Дюфастон)

•Прогестаген, близкий по строению к эндогенному прогестерону

•Метаболизируется на 2 метаболита

•Суточная доза 10-20 мг

Терапевтические эффекты Дюфастона

•Антипролиферативный эффект на матку и на молочную железу

•Секреторные превращения эндометрия

•Децидуальные превращения эндометрия при оплодотворении

•Увеличение продукции PIBF, иммунологическая защита эмбриона

Дидрогестерон

•Аналог натурального прогестерона

•Отсутствие андрогенного эффекта

•Отсутствие влияния на метаболизм глюкозы (у больных сахарным диабетом)

•Нет эстрогенных влияний (задержки жидкости и увеличения массы тела)

•Отсутствует глюкокортикоидный и минералокортикоидный эффекты

•Самостоятельное положительное влияние в отношении профилактики остеопороза