Лекции 4 семестр / 20. Нормальная физиология_Лекция_Сосуды. Регуляция кровообращения

Ангиотензиноген постоянно вырабатывается и высвобождается в кровь в основном печенью. Ренин, поступивший в кровь, отщепляет от него декапептид (пептид из 10 аминокислот), что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только предшественником активного ангиотензина II. Его превращение в активную форму происходит под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), циркулирующего во внеклеточном пространстве. Вторая важная функция АПФ — деактивация брадикинина.

Активный ангиотензин II обладает разнообразными эффектами.

Профессор Берг М.Д.

Ангиотензин-2 имеет 4 мишени:

1. Сосуды. В сосудах АТ-2 работает через 2 вида хеморецепторов:

•АТ-2 1-го типа вызывают сужение сосудов (артерий, артериол, вен), инактивируя оксид азота.

•АТ-2 2-го типа стимулируют рост гладких мышц сосудов (утолщение сосудистой стенки – ремоделирование сосуда). Оба эффекта повышают сопротивление сосудов и, значит, АД.

2. Кора надпочечников (стимулирует выработку там гормона альдостерона).

3. Симпатическая система (за счёт прямого действия на постганглионарные симпатические нервные волокна потенцирует высвобождение норадреналина). 4. ЦНС (повышает секрецию АДГ в нейросекреторных клетках гипоталамуса и секрецию АКТГ в передней

Все эффекты АТ-2 приводят к повышению сопротивления сосудов и объема циркулирующей крови, т.е. к подъему АД.

Альдостерон образуется в клубочковой зоне коры надпочечников и является единственным поступающим в кровь минералкортикоидом человека. Регуляция синтеза и секреции альдостерона осуществляется преимущественно ангиотензиногеном-2, что дало основание считать альдостерон частью ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), обеспечивающей регуляцию водно-солевого обмена и гемодинамики.

Профессор Берг М.Д.

Альдостерон:

•повышает возбудимость гладких мышц сосудов к любым сосудосуживающим влияниям,

•увеличивает реабсорбцию Na+ в почечных нефронах,

•вслед за Na+ по осмотическому градиенту реабсорбируется вода. Это ведет к увеличению объема внутрисосудистой жидкости (> ОЦК) и повышению АД.

Механизм действия альдостерона, состоит в прямом влиянии на генетический аппарат ядра клеток со стимуляцией синтеза соответствующих РНК, активации синтеза транспортирующих катионы Na+ и K+ белков (Na/K-насосов) и ферментов, а также повышении проницаемости мембран для аминокислот.

Профессор Берг М.Д.

Одними из главных органов-мишеней гормона являются почки, где альдостерон вызывает усиленную реабсорбцию Na+ в дистальных канальцах в связи с увеличением плотности в мембране натрий/калиевых насосов, с задержкой Na+ в организме и повышении экскреции K+ с мочой.

Под влиянием альдостерона происходит задержка в организме хлоридов и воды, усиленное выделение H+ и аммония, увеличивается объем циркулирующей крови, формируется сдвиг КЩР в сторону алкалоза.

Действуя на клетки сосудов и тканей, гормон способствует транспорту Na+ и воды во внутриклеточное пространство, увеличивая его водный объем (отек).

Профессор Берг М.Д.

АПФ и Ковид-19.

АПФ является инструментом для прикрепления коронавирусов, они стимулируют синтез АПФ, вызывают брадикининовый шторм: неадекватное расширение сосудов, увеличение проницаемости сосудов, усиление синтеза гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких), которая вместе с тканевой жидкостью образует гидрогель в просвете альвеол, вызывая проблемы с транспортом кислорода; потенциальное увеличение концентрации тканевого активатора плазминогена, с ростом риска кровотечений; потенциальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Профессор Берг М.Д.