
- •МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ ПАТОЛОГИИ
- •Определение
- •Физиологическая роль повреждения
- •Зависимость ответной реакции от силы действия
- ••Случайная смерть клетки (ACD). Практически мгновенная и неконтролируемая форма гибели клеток, соответствующая физической
- •Повреждение, приводящее к случайной гибели клетки, может быть результатом первичного нарушения метаболизма или
- •Повреждение в результате первичного нарушения метаболизма
- •Повреждение в результате первичного нарушения структуры
- •Повреждение генетического ядра — повреждение генома физическими, химическими или биологическими факторами
- •Некроз (от греч. nεκρός — мертвый) или омертвение
- •Апоптоз
- •Фазы апоптоза
- •Сигнальная фаза
- •Эффекторная фаза
- •Деградационная фаза
- •Виды клеточной гибели
- ••Некроз или ПКС III типа — гибель клетки, сопровождающаяся необратимым прекращением ее жизнедеятельности.
- •Аутолиз
- •• Нетоз (англ. NETosis) — вид клеточной гибели нейтрофилов, эозинофилов, тучных клеток и
- •Нейтрофил осуществляет нетоз — клеточную смерть с выбросом «сетей из ДНК».
- •Клеточный каннибализм
- •Аноикис
- •Митотическая катастрофа
- •Корнификация
- •Валлеровская дегенерация. В нервной системе существуют менее описанные на сегодняшний день формы клеточного
- ••Онкоз (ишемическая гибель клетки) — связан с прогрессированием гипоксической альтерации клеток.
- •ВЫВОД
- •Связь патологии
- •Функциональный элемент
- •ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МАКРОФАГА С КЛЕТКАМИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ЭЛЕМЕНТА
- •Возрождение (Regeneratio)
- •Поврежденная ткань может генерировать эндогенные соединения, высвобождающиеся при повреждении клеток (так называемые молекулярные
- •Патоген-ассоцированные молекулярные паттерны - PAMPs
- •Макрофаги экспрессируют несколько видов рецепторов, распознающих патогены — PAMPs:
- ••Одни рецепторы, так называемые фагоцитарные, опосредуют захват микроорганизмов. К ним относятся МФР, дектин
- •С позиции приведенных данных макрофаг вполне можно рассматривать как своеобразный рецептор повреждения.
- •Физиологическое значение дополнительного повреждения ткани при регенерации
- •Всамом процессе разрушения клеток заложено
- •Регенерация конечности у аксолотля
- •Макрофаг в ходе регенерации обеспечивает целый ряд процессов
- ••Получив информацию о повреждении, макрофаг транслирует ее на другие клетки, включающиеся в процесс
- ••Для полноценной регенерации необходимо восстановление
- •Соединительно-тканный каркас сердца, использованный для заселения стволовыми
- •МЕХАНИЗМЫ МОРФОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ Т-ЛИМФОЦИТА
- ••Ангиогенез в поврежденной ткани — еще один ключевой механизм восстановления нарушенных функций, который

Нейтрофил осуществляет нетоз — клеточную смерть с выбросом «сетей из ДНК».

Клеточный каннибализм
Клеточный каннибализм (КК) – это явление, при котором одна клетка внедряется в другую клетку, в результате чего образуются структуры «клетка в клетке». Частный случай КК – энтоз (лимфобласты).
Первоначально для описания таких структур ученные использовали термин «птичий глаз» или «кольцо с печаткой», которые отражали тот факт, что внедрившаяся клетка находилась внутри крупной неокрашивающейся вакуоли наружной клетки.
Аноикис
Аноикис (греч. anoikis — бездомный) — апоптоз, индуцированный утратой интегрин-опосредованной способности клетки прилипать к субстрату или другим клеткам.
Биологическое значение аноикиса заключается в препятствовании переноса клеток определенного типа по организму. Удаление клеток, потерявших связь со своим окружением, препятствует их связыванию с неправильным субстратом и дальнейшему росту.
Аноикис — одна из естественных форм защиты тканей при их развитии от озлокачествления. В клетках злокачественных опухолей происходит уход от реализации программы аноикиса, в результате чего появляется способность к метастазированию.
Клеточная гибель, зависимая от лизосом — недавно выделенный подвид клеточной гибели, отличающийся биохимическим каскадом от аутофагии и реализующийся в связи с повышением проницаемости лизосомальных мембран, выходом в цитоплазму повреждающих органеллы катепсинов.
Митотическая катастрофа
Митотическая катастрофа — гибель клетки в процессе митоза или в ближайшее время после нерегулируемого/незавершенного митоза может сопровождаться морфологическими повреждениями, такими как микроядерность (обычно хромосомы или их фрагменты, которые неравномерно распределены между дочерними ядрами) и полиядерность (наличие двух и более ядер, сходных или различающихся по виду, в результате дефекта деления в ходе цитокенеза
Причинами нарушения протекания митоза могут быть две группы воздействий на клетку: 1) экзогенные воздействия, влияющие на протекание S фазы, сегрегацию хромосом, сборку нитей веретена деления и др.; 2) эндогенные, приводящие к нарушению плоидности, нарушению экспрессии факторов репликации ДНК и др.
В процессе митоза клетка проходит так называемые контрольные точки (check points), в которых происходит контроль и коррекция выполнения генетической программы деления. В случае выявления нарушения программы деления и (или) повреждения ДНК на одной из контрольных точек включается программа митотической катастрофы.
Биологическая суть митотической катастрофы заключается в защите от анеуплоидизации и от запуска одного из сценариев канцерогенеза.
Корнификация
Корнификация (кератинизация) или ороговение — достаточно специфическая форма программируемой смерти клетки, касающаяся эпидермиса и отличающаяся от апоптоза.
Валлеровская дегенерация. В нервной системе существуют менее описанные на сегодняшний день формы клеточного катаболизма, например валлеровское перерождение, при котором часть нейрона (аксон) дегенерирует без распространения на тело клетки. Это понятие не отражает программируемую клеточную гибель в буквальном смысле, поскольку нейроны, подвергшиеся валлеровской дегенерации, остаются живыми. В данном случае можно говорить о парциальном некрозе нейрона. Валлеровская дегенерация наблюдается в аксонах при травматическом разрыве нервов и спинного мозга.
Эксайтотоксичность (от англ. to excite — возбуждать, активировать) —
форма гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA рецепторы. При этом излишнее поступление ионов кальция в клетку активирует ряд ферментов (фосфолипаз, эндонуклеаз, протеаз (кальпаины), разрушающих цитозольные структуры, и приводит к запуску апоптоза клетки.

•Онкоз (ишемическая гибель клетки) — связан с прогрессированием гипоксической альтерации клеток.
•Иммуногенная клеточная гибель — опосредована эндо- и экзогенными антигенами, приводящими к высвобождению молекулярных фрагментов, ассоциированных с повреждениями (damage- associated molecular patterns — DAMPs).
•Сенессенс (клеточное старение) — явление, которое обычно связывают с потерей способности клетки к делению (предел Хейфлика).
ВЫВОД
Сколь многообразны проявления жизни
– столь же разнообразны и проявления смерти
Связь патологии
инормальной физиологии
•R. Virchow (1859) утверждал: «Я все-таки попытаюсь в продолжение наших чтений доказать, что для каждой патологической формы существует физиологический образец, и что происхождение такой формы всегда может быть сведено на один из предшествующих уже в организме образовательных процессов».
•C. Bernard (1866) писал о соотношении физиологического и патологического следующее: «Мы не в состоянии найти никакого коренного различия между природой явлений физиологических, патологических и терапевтических. Все эти явления происходят по законам, которые, будучи свойственными живой материи, тождественны по свой сущности и различаются только вследствие различных условий, в которых обнаруживаются явления. Мы увидим впоследствии, что физиологические законы повторяются и в патологических явлениях».
•И. В. Давыдовский (1969) это же положение сформулировал следующим образом: «Фактически нет ни одного патологического процесса, который не имел бы своего прототипа в физиологии».
?????
Не менее важен вопрос о критическом количестве поврежденных клеток, с которого наблюдается нарушение функции органа или ткани.
Повседневная медицинская практика подсказывает, что нарушение функций поврежденного органа во многих случаях не соответствует количеству поврежденных клеток. Симптомы заболевания могут проявиться при незначительном числе поврежденных или измененных клеток и отсутствуют при обширном повреждении.