Лекции по биохимии РостГМУ / 5. Лекция. Метаболизм ТАГ и ФЛ

ганглиозида. В результате нерасщеплённые ганглиозиды накапливаюся, что приводит к дегенеративным изменениям в нервной системе, задержке умственного развития, слепоте и смерти в раннем возрасте.

Болезнь Нимана-Пика связана с дефектом сфингомиелинидазы, которая отщепляет фосфотидилхолин в молекуле сфингомиелина. В результате сфингомиелины накапливаются в мозге, селезёнке и печени. Дети с таким дефектом погибают в раннем возрасте.

Болезнь Фарбера вызвана дефектом церамидазы, продуктами действия которой являются сфингозин и жирная кислота в молекуле сфингомиелина.

Симптомами болезни являются гепато- и спленомегалия, а также поражение суставов (болезненность и отёчность).

Болезнь Гоше вызвана дефектом β-глюкозидазы, которая катализирует отщепление глюкозы от лактозилцерамида, в результате чего образуется церамид.

Болезнь Фабри – дефект α-галактозидазы, катализирующей превращение глобозида в лактозилцерамид.

При болезнях Фабри и Гоше больные живут относительно долго.

Синдром Хёрлера или гаргоилизм. Причина заболевания – дефект α-L-

идуронидазы, участвующего в расщеплении мукополисахаридной части некоторых протеогликанов, что приводит к накоплению продуктов их частичного распада. У детей с таким заболеванием сильно изменены черты лица, на коже образуются грубые складки с высоким содержанием протеогликанов, наблюдается задержка умственного развития и слепота.

Неизбежна смерть в раннем возрасте.

Антифосфолипидный синдром характеризуется появлением антител к фосфолилипидам при многих аутоиммунных и инфекционных заболеваниях,

при приёме лекарств и наличии неблагоприятных экологических факторов.

Антитела представлены иммуноглобулинами А, G и M. Антитела к фосфолипидам могут нарушать мембран-зависимые реакции гемостаза:

1)синтез и секрецию вазоконстрикторных соединений;

11

2)активацию витамин К-зависимых факторов свёртывания крови

(II, VII, IX, X);

3)активацию протеина С;

4)инактивацию факторов Vа и VIIIа комплексом протеин Са-S;

5)активацию антитромбина III гликопротеинами эндотелия.

Антитела к фосфолипидам ингибируют основные реакции противосвёртывающей системы при наличии прокоагулянтного влияния на тромбоциты и эндотелий, что приводит к повышенному тромбообразованию.

Клинически антифосфолипидный синдром характеризуется рецидивирующими тромбозами различной локализации. Тромбы могут развиваться в венозной (70%) и артериальной (30%) системах, а также в микроциркуляторном русле. В случаях повторных спонтанных выкидышей и внутриутробной гибели плода причиной могут быть тромбозы сосудов плаценты, а частота обнаружения антител к фосфолипидам доходит до 50%.

При антифосфолипидном синдроме может развиваться тромбофлебит глубоких вен голени, цереброваскулярные нарушения, легочная гипертензия,

внутрипечёночная портальная гипертензия, инфаркт миокарда,

гемолитическая анемия, тромбоцитопения, неинфекционный эндокардит,

асептические некрозы головок бедренных костей, обусловленные тромбозом вен, а также ложноположительная реакция Вассермана.

12