Презентации / 2-12-Патофизиология боли

Механизмы активации ноцицепторов

 Формирование генераторного потенциала в ноцицепторах происходит при механическом, термическом или химическом воздействии на мембрану ноцицепторов. Механические стимулы деполяризуют мембрану ноцицепторов посредством активации механочувствительных рецепторов. Тепловые стимулы опосредуют свое действие через виниллоидные рецепторы(VR1). Альгогены взаимодействуют как с ионотропными, так и с метаболотропными рецепторами.

Схема влияния медиаторов, опосредующих ноцицептивные реакции в ЦНС

 Глутамат и нейрокинины, выделяясь из центральных терминалей ноцицепторов,

взаимодействуют с соответствующими рецепторами (NMDA, АРМА, mGlur, NK1, NK.2),

инициируют активность системы вторичных мессендже-ров (ДАГ, ИФЗ), что, с одной стороны, увеличивает концентрацию ионов Са2+ в цитозоле и повышает возбудимость ноцицептивных нейронов, а с другой — способствует образованию простагландинов (ПГЕ) и оксида азота (NO), которые в свою очередь увеличивают секрецию глутамата и нейроки-нинов из центральных терминалей.

Механизмы регуляции ноцицептивного

передаточным нейронам спиноталамического тракта. Далее по таламокортикальным волокнам импульс достигает коры головного мозга, где формируется восприятие боли. Передача болевого импульса с периферии на передаточные нейроны спиноталамического тракта облегчается посредством NO, SP и CGRP. Медиаторами нисходящих цереброспинальных антиноцицептивных импульсов служат 5-HT, NA. Медиаторами антиноцицептивных импульсов от SGнейронов - энкефалины, ГАМК.

При нейрогенном воспалении наблюдается избыточное и длительное высвобождение нейропептидов SP, CGRP из С-волокон, поддерживаемое такими воспалительными веществами, как BK, 5-HT, PGs и NGF.

Применение НПВП позволяет уменьшить продукцию воспалительных медиаторов. Опиаты снижают болевую чувствительность посредством активации нисходящих антиноцицептивных сигналов и угнетения передаточных нейронов спиноталамического тракта. NGF - фактор роста нервов, BK - брадикинин, 5-НТ - 5- гидрокситриптамин (серотонин), PGs - простагландины, NA - норадреналин, SP - субстанция Р, CGRP - пептид, относящийся к гену кальцитонина

Антиноцицептивная система

Для нормального функционирования нейрональных образований, осуществляющих проведение и анализ болевых сигналов, должна существовать антисистема (реципрокная регуляция функций), обеспечивающая подавление боли. Эндогенная система контроля проведения ноцицептивных сигналов получила название антиноцицептивной системы и объединяет структуры периферической нервной системы, спинного и головного мозга.

Антиноцицептивная система мозга

Схема нисходящего антиноцицептивного контроля

Нейромедиаторы антиноцицепции и их рецепторы

Механизм тормозного влияния опиоидов на проведение

ноцицептивного сигнала

Взаимодействие опиоидов с пресинаптическими рецепторами тормозит активность аденилатциклазы, протеинкиназ и ограничивает вход ионов Са2++ в клетку, что в свою очередь уменьшает выброс глутамата и нейрокининов в синаптическую щель. Взаимодействие опиоидов с постсинаптическими рецепторами приводит через систему вторичных мессенджеров к усилению проницаемости мембраны для ионов К+, ее гиперполяризации и снижению возбудимости ноцицептивного нейрона.