Нежелательные

лекарственные

* взаимодействия

Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду.

*Нефротоксический эффект может проявляться значительным увеличением или уменьшением частоты мочеиспускания или количества мочи, повышенным чувством жажды, снижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторами риска нефротоксичности являются исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы или длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов (амфотерицина В, полимиксина В, ванкомицина, петлевых диуретиков, циклоспорина).

*Ототоксичность проявляется снижением слуха, шумом, звоном или ощущением «заложенности» в ушах. Факторами риска являются пожилой возраст, исходные нарушения слуха, высокие дозы или длительные курсы лечения, одновременное назначение других ототоксичных препаратов.

*Вестибулотоксичность проявляется нарушением координации движений, головокружением. Чаще развивается у пациентов пожилого возраста, при исходных вестибулярных расстройствах, использовании высоких доз, длительных курсов лечения.

*Нервно-мышечная блокада проявляется угнетением дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), ботулизм, одновременное или предшествовавшее применение миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры помощи: внутривенное введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов.

Лекарственные

*Аминогликозиды нельзя смешиватьвзаимодействияодном шприце или одной инфузионной системе с β- лактамными антибиотиками и гепарином вследствие физико-химической несовместимости.

*В связи с высокой токсичностью аминогликозидов целесообразно использовать их короткими курсами в синергидных сочетаниях с другими антибиотиками. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, высокоэффективна комбинация аминогликозидов с карбенициллином. Синергизм также отмечается при сочетании с бензилпенициллином, цефалоспоринами. Вероятность нефротоксических реакций увеличивается при сочетании с цефалоридином, сульфаниламидами, фуросемидом, этакриновой кислотой, другими препаратами, снижающими тубулярную секрецию. Следует избегать совместного применения с другими нефротоксичными ЛС (полимиксином В, амфотерицином В, ванкомицином). Для уменьшения повреждающего действия аминогликозидов на почки больные должны получать достаточное количество жидкости.

*Усиление нервно-мышечной блокады при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, опиоидных анальгетиков, магния сульфата и при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами.

*Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость экскреции аминогликозидов.

*Вероятность аллергических осложнений невысока.

Показания к

*Основное клиническоеприменениюзначение аминогликозиды имеют лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными

грамот- рицательными возбудителями, а также бактериального эндокардита. Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулёза. Неомицин, как наиболее токсичный среди аминогликозидов, применяется только внутрь и местно.

*Аминогликозиды не рекомендуется использовать для лечения стафилококковых инфекций, поскольку существуют другие более эффективные, но менее токсичные антистафилококковые препараты.

*Аминогликозиды нельзя использовать для лечения внебольничных пневмоний как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Это связано с отсутствием активности этой группы антибиотиков против основного возбудителя - пневмококка.

*Аминогликозиды не следует применять для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, за исключением случаев, когда возбудитель устойчив к другим, менее токсичным антибиотикам.

Полимиксины

*Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов

(E. Coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shige lla spp., P.aeruginosa, Acinetobacterr spp.), включая штаммы, резистентные к другим АМП. К полимиксинам умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B. fragilis). Природной устойчивостью обладают все

виды Proteus spp., Serratia spp.,грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Механизм

*Полимиксины обладаюдействияуникальным механизмом.

бактерицидного действия, основанном на нарушении структуры наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий за счет вытеснения катионов кальция и магния из образующих их липосахаридов (ЛПС), что приводит к дестабилизации и повышению проницаемости мембраны и последующей гибели микробной клетки. Благодаря такому механизму полимиксины, помимо антибактериального бействия, обладают способностью нейтрализовать активность эндотоксина грамотрицательных бактерий, представляющего собой липидную часть молекулы ЛПС.

Фармакокинетика

*При применении внутрь практически не всасывается. Назначают внутрь при инфекционных энтероколитах и дизентерии, для местного лечения раневых поверхностей.

*Полимиксин В при внутримышечном введении всасывается быстро, в крови обнаруживается через 30 мин, максимум его концентрации отмечается через 1-2 ч. При повторных введениях в суточной дозе 2-4 мг/кг средняя концентрация составляет 1-8 мкг/мл. Связь с белком незначительна. Плохо проникает через гистогематические барьеры и ГЭБ, быстро инактивируется в гное. Для создания необходимых концентраций требуется введение непосредственно в очаги инфекции.

*Полимиксин В после внутримышечного введения в незначительном количестве выделяется с жёлчью. Метаболизируется в печени. Почками выводится 60% введённой дозы, концентрация его в моче в 20-30 раз превышает плазменную. При сниженной функции почек препарат накапливается в крови.

Нежелательные

*Почки: нефротоксическое действие,реакциикоторое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови и снижением клиренса креатинина. Возможно развитие острого некроза, гематурии, протеринурии, цилиндрурии и олигоурии. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, высокие дозы, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. Частота возникнования нефротоксичности – 10 – 18%. Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи.

*Нервная система: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, периферические полиневропатии, нарушения сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги, атаксия.

*Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/ в, антихолинэстеразные препараты.

*ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит (редко).

*Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит – при в/в.

*Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): макуло- папуллезная сыпь, крапивница, зуд, контактный дерматит (экзема и эритематозные высыпания) при местном применении полимиксинов, в том числе в виде глазных капель и мази; бронхоспазм, гипотония, коллапс.

Показания к

применению

*Полимиксин В. Синегнойная инфекция при ее устойчивости к цефалоспоринам, карбапенемам, аминогликозидам, фторхинолонам.

*Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные полирезистентными нозокоминальными штаммами.

*Местно (в составе комбинированных лекарственных форм): бактериальные, преимущественно вызванные P. aeruginosa, инфекции глаз, наружный отит без повреждения барабанной перепонки, вагинит.

*Полимиксин М. Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.

*Противопоказания. Почечная недостаточность, миастения, ботулизм. Для местного применения – перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

*Лекарственные взаимодействия. Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амофтерицином В ввиду повышения риска нефротоксичности. Следует избегать одновременного применения полимиксинов с миорелаксантами (тубокурарином, сукцинилхолином и др.). и анестетиками ид-за риска развития нейромышечной блокады и паралича дыхательных мышц. Это относится к использованию полимиксина в виде глазных/ушных капель.