Биоорганическая химия / Сыровая А.О. и др Аминокислоты глазами химиков, фармацевтов, биологов. Т. 1

В ткани почек и мозга он сопряжен с анаэробными окислительными процессами и тормозится цианидом параллельно угнетению дыхания, а также

(в мышцах и других тканях) мышьяковой кислоты [101]. В сетчатке (свиньи и голубя), отличающийся интенсивным гликолизом, образование глутамина может происходить анаэробно, с использованием энергии гликолитической оксидоредукции, и не тормозится КСN. Установлено также, что в экстрактах печени, почек и других тканей гидролизуют аспарагин и глутамин с отщеплением аммиака; кровяная сыворотка морской свинки расщепляет только аспарагин. Различное соотношение скоростей гидролиза обоих амидов в разных тканях свидетельствует о наличии двух специфических аминов-

глутаминазы и аспаргиназы. Мало того, глутаминазы различных тканей резко различаются по свойствам: глутаминазы печени имеет рН оптимум при 7,3 и

не тормазится L-глутаминовой кислотой, тогда как глутаминаза почек, мозга,

сетчатки и некоторых других органов действует оптимально при 9,0 и

обнаруживает характерное торможение конкретного типа в присутствии свободной L-глутаровой кислоты. Вследствие этого торможения скорость энзиматического гидролиза снижается наполовину уже при расщеплении 15-

20 % взятого в опытах глутамина [99].

В срезах печени голубя А.и Б. Эрштремы, Кребс и Эггльстон [102]

обнаружили активный синтез глутамина из аммонийных солей и щавеливоуксусной или пировиноградной кислоты ( с последней –только в бикарбонатном буфере); синтезированный глутамин был изолирован препаративно. Эти наблюдения привели в дальнейшем к открытию способности печени голубя (и других жизненных тканей) к синтезу дикарбоновых кислот из пировиноградной кислоты путем фиксации углекислоты и реакции цикла трикарбоновых кислот Ивенс и Злотин [103]

Рядом авторов было найдено, что свободный глутамин имеется в заметных количествах в большинстве органов и в крови, представляя, по-видимому,

один из источников травматического и посмертного образования аммиака.

Наличие в крови амида, совпадающего с глутамином по легкости гидролиза и

131

Френкель [109] выделил глутамин из ткани мозга препаративно. Больше всего глутамина (до 225 мг в 100 г ткани) содержится в сердечной мышце, где на его долю приходится свыше 50% всего небелкового -аминоазота [107]; в

других тканях и в крови аминоазот глутамина составляет от 12 до 25% общего

-аминоазота [107, 109].

В отличие от свободных аминокислот в крови, в транспорте которых существенную роль играет адсорбция на эритроцитах [108] глутамин крови,

повидимому, распределен равномерно между плазмой и кровяными тельцами.

Широкое распределение аспарагина и глутамина, их активный обмен и значение их как факторов роста для микроорганизмов придает значительный

интерес вопросу об их биологической роли.

133

Лекарственные препараты, содержащие аминокислоты

(аспарагиновую кислоту и аспарагин) [118]

В практической медицине применяются препараты отдельных аминокислот. Широко используются в клинике аспарагиновая кислота в виде калиевых и магниевых солей – преараты «панангин» и «аспаркам».

Комбинированный препарат «Панангин» содержит 0,158 г калия аспаргината и 0,14 г магния аспаргината.

Аналогичный препарат под названием «Аспаркам» содержит по 0,175 г

калия и магния аспарагина (считают, что аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению во внутриклеточное пространство).

Аспарагиновая кислота принимает активное участие в аминокислотном обмене, являясь исходным материалом для синтеза заменимых аминокислот в организме.

Аспарагинат усиливает проницаемость клеточных мембран для ионов калия и магния, что повышает активность синтетических процессов в клетках и облегчает процесс мышечного сокращения. В опытах на животных смесь калиевой и магниевой солей аспарагиновой кислоты повышает общую выносливость и активизируют анаболические процессы в мышцах.

Клинические исследования подтвердили эргогенный эффект панангина.

При использовании панангина в очень высоких дозах (по 1,75 г каждые 6

часов) длительность работы большой мощности на велоэргометре существенно увеличивается (на 23–50%) уже после четвертого приема препарата. В меньших, суточных дозах (до 2-3 г) действие панангина развивается медленнее (после 2-4 недель приема на фоне нагрузок), и

достигнутый прирост работоспособности не превышает 10–16 %. Механизм эргогенного действия аспарагинатов (панангина) объясняют усилением функционирования цикла Кребса вследствие образования (в реакции трансамминирования) щавелевоуксусной кислоты (ЩУК), дефицит которой может возникнуть при тяжелой физической деятельности и лимитировать

137

активность цикла в целом. Важным моментом в механизме действия аспаргинатов представляется также связывание токсического аммиака,

усиленно продуцируемого при нагрузках, в первую очередь, в мышцах.

Какую-то роль в механизме действия панангина (вероятно, не основную)

может играть при нормализации электролитного баланса за счет облегчения аспарагинатом транспорта в клетке ионов калия и магния.

Фармакологическое действие аспаркама

Источник калия (К+) и магния (Мg2+) регулирует метаболические процессы, способствует восстановлению электролитного баланса, оказывает антиаритмическое действие. Ионы К+ участвует как в проведении импульсов по нервным волокнам, так и в синаптической передачи, осуществлении мышечных сокращений, поддержания нормальной сердечной деятельности.

Нарушение обмена иона К+ приводит к изменению возбудимости нервов и мышц. Активный ионный транспорт поддерживает высокий градиент иона К+

через плазменную мембрану. В малых доза иона К+ расширяет коронарные артерии в больших дозах – суживает. Ион Мg2+ является кофактором 300

ферментных реакций. Незаменимый элемент в процессах, обеспечивающих поступление и расходование энергии. Участвует в балансе электролитов,

транспорте ионов, проницаемости мембран, нервно-мышечной возбудимости.

Входит в структуру (пентозофосфатную) ДНК, участвует в синтезе РНК,

аппарате наследственности, клеточном росте, в процессе деления клеток.

Ограничивает и предупреждает чрезмерное высвобождение катехоламина при стрессе, возможны липолизы и высвобождение свободных жирных кислот.

Способствует проникновению ионов К+ в клетки. Аспарагинат способствует проникновению ионов К+ и ионов Мg2+ во внутриклеточное пространство,

стимулирует межклеточный синтез фосфатов.

Аспаркам (панангин) назначают при ишемической болезни сердца,

аритмиях, обусловленных гипокалиемией и гипокалигистией, а также при интоксикации сердечными гликозидами. Препараты нельзя применять при нарушениях ритма, сочетающихся с атриовентрикулярной блокадой, а также

138

Рис. 7(б). Сыворотка, выравнивающая тон кожи Luminosity PRO [120]

После инъекции действие развивается в течении 10-20 мин., достигает максимума через 1-3 ч. и продолжается 3-5 ч. Быстро всасывается из подкожной жировой клетчатки (замещение аминокислоты пролина на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров, которая наблюдается в растворе обычного инсулина, поэтому инсулин аспаргин всасывается гораздо быстрее, чем раствор человеческого инсулина ). Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови – 40 мин.

Когитум (ацетиламиноянтарная кислота) [121]

Является общетонизирующим средством и адаптогенам. Обладает доказанной нотропной и нейрорегуляторным направленным действием,

антистрессорным эффектом и нейрометаболической активностью. Когитум-

препарат на основе аспарагиновой кислоты.

Аспарагиновая кислота – одна из «заменимых» аминокислот, продукт промежуточного обмена азотистых веществ в организме.

Аспарагиновая кислота обладает:

-иммуномодулирующим действием,

-участвует в синтезе ДНК,

140