- •Уральский государственный медицинский университет Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
- •План лекции
- •Ключевые положения
- •Основные определения
- •Основные определения
- •Физиологические барьеры – первая линия защиты от инфекции
- •Физиологические барьеры
- •Механизмы колонизационной резистентности
- •Входные ворота для возбудителей инфекционных заболеваний
- •Кожа – труднопроходимый барьер
- •Конъюнктива
- •Полость рта, зев
- •Кишечник
- •Слизистая дыхательных путей
- •Женский репродуктивный тракт
- •Мужской репродуктивный и мочевыводящий тракт (уретра)
- •Система врожденного иммунитета – вторая линия защиты от инфекции
- •Врожденный иммунитет vs. адаптивный иммунитет
- •Гуморальные эффекторы системы врожденного иммунитета
- •Комплемент
- •Компоненты комплемента
- •Активация комплемента
- •Роль отдельных фрагментов комплемента
- •Белки острой фазы воспаления
- •Функции белков острой фазы
- •Интерферон 1 типа (α и β интерфероны)
- •Эффекты интерферона 1 типа
- •Интерферон 2 типа (γ интерферон)
- •Клеточные эффекторы системы врожденного иммунитета
- •Специализированные фагоцитирующие клетки
- •Нейтрофилы – наиболее агрессивные фагоциты («отряд быстрого реагирования»)
- •Содержимое гранул нейтрофилов
- •Внеклеточные нейтрофильные ловушки
- •Макрофаги и дендритные клетки
- •Эозинофилы, базофилы, тучные клетки
- •NK-клетки
- •Распознавание микробов системой врожденного иммунитета и механизмы развития воспалительного ответа
- •Макрофаги – часовые иммунной системы
- •Эффекты от связывания лигандов TLR
- •Развитие воспалительного ответа
- •Динамика развития защитных реакций организма, опосредованных системой врожденного иммунитета
- ••Первые сутки после попадания патогена
- •А тем временем система адаптивного иммунитета уже начинает что-то подозревать …
Распознавание микробов системой врожденного иммунитета и механизмы развития воспалительного ответа
Макрофаги – часовые иммунной системы
•Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors – TLR)
– главные PRR;
•Располагаются на поверхности цитоплазматической мембраны или мембран эндосом;
•Лиганды TLR – PAMP.
Эффекты от связывания лигандов TLR
•Увеличение микробоцидного потенциала макрофага;
•Продукция провоспалительных цитокинов (сигнал тревоги):
–Фактора некроза опухолей альфа
–Интерлейкинов 1, 6, 8 и др.
Развитие воспалительного ответа
Динамика развития защитных реакций организма, опосредованных системой врожденного иммунитета
•Первые сутки после попадания патогена
–поглощение микроба резидентными макрофагами;
–Активация макрофагов, продукция провоспалительных цитокинов;
–Активация эндотелия, повышение проницаемости сосудов;
–Экстравазация нейтрофилов и выход гуморальных микробоцидных факторов из крови в очаг инфекции;
–Лизис микробов комплементом (активация по альтернативному пути);
–Фагоцитоз микробов нейтрофилами (в том числе, опсонизированных комплементом).
•Третьи сутки после попадания патогена
–Тысячекратный прирост белков острой фазы воспаления;
–Быстрый фагоцитоз опсонизированных микробов;
–Лизис микробов комплементом (активация по альтернативному, лектиновому и классическому путям).
