- •Уральский государственный медицинский университет Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии
- •План лекции
- •Ключевые положения
- •Основные определения
- •Основные определения
- •Физиологические барьеры – первая линия защиты от инфекции
- •Физиологические барьеры
- •Механизмы колонизационной резистентности
- •Входные ворота для возбудителей инфекционных заболеваний
- •Кожа – труднопроходимый барьер
- •Конъюнктива
- •Полость рта, зев
- •Кишечник
- •Слизистая дыхательных путей
- •Женский репродуктивный тракт
- •Мужской репродуктивный и мочевыводящий тракт (уретра)
- •Система врожденного иммунитета – вторая линия защиты от инфекции
- •Врожденный иммунитет vs. адаптивный иммунитет
- •Гуморальные эффекторы системы врожденного иммунитета
- •Комплемент
- •Компоненты комплемента
- •Активация комплемента
- •Роль отдельных фрагментов комплемента
- •Белки острой фазы воспаления
- •Функции белков острой фазы
- •Интерферон 1 типа (α и β интерфероны)
- •Эффекты интерферона 1 типа
- •Интерферон 2 типа (γ интерферон)
- •Клеточные эффекторы системы врожденного иммунитета
- •Специализированные фагоцитирующие клетки
- •Нейтрофилы – наиболее агрессивные фагоциты («отряд быстрого реагирования»)
- •Содержимое гранул нейтрофилов
- •Внеклеточные нейтрофильные ловушки
- •Макрофаги и дендритные клетки
- •Эозинофилы, базофилы, тучные клетки
- •NK-клетки
- •Распознавание микробов системой врожденного иммунитета и механизмы развития воспалительного ответа
- •Макрофаги – часовые иммунной системы
- •Эффекты от связывания лигандов TLR
- •Развитие воспалительного ответа
- •Динамика развития защитных реакций организма, опосредованных системой врожденного иммунитета
- ••Первые сутки после попадания патогена
- •А тем временем система адаптивного иммунитета уже начинает что-то подозревать …
Комплемент
(от английского «complement» - дополнение)
•Место продукции – печень;
•Присутствует в сыворотке и во всех тканях организма в неактивной форме в виде отдельных фракций;
•Функции комплемента в противомикробной защите:
–Прямой лизис микробов
–Опсонизация микробов
–Способствует развитию воспаления
–Способствует элиминации иммунных комплексов
Компоненты комплемента
•9 компонентов (С1-С9);
•Вспомогательные белки;
•Большинство компонентов являются зимогенами (проферментами);
•С3 C3a + C3b
•Фрагмент «b» - больший, активный фермент,
катализирует следующую реакцию
• Фрагмент «a» - меньший, модулятор воспаления
Активация комплемента
•Реализуется на поверхности микробов;
•3 пути активации:
–Альтернативный
–Лектиновый
–Классический
•Каскадный аутокаталитический процесс;
•Приводит к формированию мембрано-
атакующего комплекса (membrane attack complex – MAC).
MAC (C5-C9)
Роль отдельных фрагментов комплемента
•C3b – ускоряет фагоцитоз микробов;
•C5-C9 – формируют MAC (лизис микробов);
•C5a, C3a, C4a – стимулируют развитие воспалительной реакции.
Белки острой фазы воспаления
•Синтезируются печенью;
•На 2-3 сутки после развития воспаления 1000-кратное увеличение содержания в сыворотке;
•C-реактивный белок;
•Маннозо-связывающий лектин.
Функции белков острой фазы
•Стимуляция фагоцитоза (опсонизация);
•Активация комплемента:
–Маннозо-связывающий лектин (лектиновый путь)
–C-реактивный белок (классический путь)
Интерферон 1 типа (α и β интерфероны)
•Может продуцироваться всеми клетками организма в ответ на инфицирование вирусами;
•Интерферон-продуцирующие клетки – минорная популяция лимфоцитов;
•Аутокринное и паракринное действие.
Эффекты интерферона 1 типа
•Блокирование процесса трансляции белков;
•Активация внутриклеточных РНКаз;
•Экспрессия сигнальных молекул MICA и MICB (лиганды для NK-клеток);
•Активация NK-клеток.
