Лекции 4 семестр / 02. Антибиотикорезистентность
.pdf
Что же такое антибиотикорезистентность ?
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам
ПРИРОДНАЯ |
ПРИОБРЕТЕННАЯ |
Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или ее недоступностью. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется.
Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции Формирование резистентности во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии
собственных генов.
Источники развития
антибиотикорезистентности
появление
генетических
изменений
РЕКОМБИНАЦИИ: МУТАЦИИ приобретение
селективное давление антибиотика
выживают формы с природной устойчивостью
чужеродной ДНК
- R-плазмиды (конъюгация) - бактериофаги (трансдукция)
Механизмы
антибиотикорезистентности
Инактивация антибиотика (слева)
и Модификация мишени (справа)
Образование комплекса и разрушение антибиотика
Антибиотик
N O
Бета-лактамаза
|
|
N |
N |
O |
Разрушенный |
|
антибиотик |
|
О |
|
|
|
|
Антибиотик
Активный
фермент
Цитоплазматическая |
ПСБ |
Модифицированный |
|
ПСБ, с которым не может |
|||
мембрана |
|
||
|
связаться антибиотик |
||
|
|
Снижение проницаемости
реализуется в мембранах:
Белки-порины образуют
каналы определенного диаметра
Если диаметр канала или число поринов уменьшится (в результате мутации), молекулы антибиотиков с не смогут проникнуть в клетку!
Механизмы резистентности
(на примере бета-лактамных антибиотиков)
Внутренняя
мембрана
(1) Нарушение |
Цитоплазма |
|
проницаемости в клетку |
||
|
||
(2) Продукция β-лактамаз |
|
|
(3) Изменение мишени |
|
ПСБ
А |
Б |
β-лактамаза
АБ (1)
Наружная
оболочка
АБ (2)
АБ (3)
Структурная и функциональная классификация β-лактамаз
Механизмы антибиотикорезистентности
39
Ингибиторы бета-лактамаз
Клавулановая кислота
(амоксициллин/клавуланат, тикарциллин/клавуланат)
Тазобактам
(пиперациллин/тазобактам)
Сульбактам
(ампициллин/сульбактам, цефоперазон/сульбактам)