
- •Берг М.Д.
- •ИММУНИТЕТ – НЕПРИКОСНОВЕННОСТЬ ВНУТРЕННЕЙ СРЕДЫ ОРГАНИЗМА ДЛЯ веществ, несущих признаки чужеродной информации (белки,
- •Еще до контакта с антигеном организм защищается от болезни. Эволюция сформировала врожденные поведенческие
- •СИСТЕМА ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОЙ ЗАЩИТЫ
- •Врожденный иммунитет служит для мгновенного реагирования на любые инфекционные агенты.
- •В арсенал этой системы у человека входят:
- •Клетки-участники врожденного иммунитета
- •Надзор в этой системе обеспечивают макрофаги (моноциты).
- •Механизмы врожденной защиты 1.Барьеры (входные ворота).
- •Микробиота представлена в основном анаэробными видами. Врожденный иммунитет здесь связан с системами местного
- •Реснички колеблются с частотой 5-10 в минуту наружу, изгоняя слизь с пылью и
- •4. Рецепторы горького вкуса.
- •Дополнительно к названным механизмам защиты включается обильное слезо-, слизе-, слюно- отделение для смыва
- •Если барьерные и местные механизмы не достаточны, патогены прорывают барьер кожи и слизистых
- •Последовательность процессов врожденного иммунитета
- •Толль-рецепторы. Нобелевская премия 2011 за исследование
- •3.Активированные макрофаги образуют псевдоподии и фагоцитируют ими микроорганизмы. В везикулах, содержащих ферменты, происходит
- •Развивается воспалительная реакция (отек, усиление кровотока и температуры, повышение проницаемости капилляров, миграция нейтрофилов),
- •Факторы, стимулирующие образование инфламмасом, и нормальный и патологические ответы на их сигнальные молекулы
- •6. Прибывшие в очаг воспаления нейтрофилы начинают фагоцитоз. Микрофаги уничтожают микробов и некоторые
- •Внутриклеточные процессы фагоцитоза связаны с лизисом микроорганизмов, дефектных молекул, остатков органелл и другого
- •Фагоцитоз и аутофагия
- •7. Сигнальные молекулы воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα, ИНФγ и др.) проникают через гисто-
- •Схема врожденной защиты
- •Цитокины врожденной защиты. Макрофаги синтезируют в своих инфламмасомах молекулы воспаления
- •Показатели врожденного иммунитета
- •ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ -
- •КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
- •Т-ХЕЛПЕРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С МАКРОФАГАМИ И РАСПОЗНАЮТ ПРЕДСТАВЛЕННЫЙ ИМ АНТИГЕН. ВЫРАБАТЫВАЮТ МЕДИАТОРЫ ИММУНИТЕТА ИЛ-
- •Т-КИЛЛЕРЫ ЛИЗИРУЮТ КЛЕТКИ-МИШЕНИ, НЕСУЩИЕ ЧУЖЕРОДНЫЕ АНТИГЕНЫ. Им помогают NK- киллеры.
- •Белок-перфорин
- •В-ЛИМФОЦИТЫ, ВИДЫ:
- •По конечному звену (эффектору), который борется с антигеном, выделяют приобретенный:
- •Клеточные факторы приобретенного иммунитета образуются в красном костном мозге. Пре-В-лимфоциты мигрируют в лимфоидную
- •Формирование приобретенного гуморального иммунитета:
- •2.Активированный Т-хелпер 2-го типа начинает производить себе подобных. Они синтезируют цитокины, которые активируют
- •5. Часть В-клеток превращается в В-памяти. Они живут десятки лет. Встречаясь повторно с
- •Схема адаптивного (приобретенного) гуморального иммунитета
- •Клеточный иммунитет
- •Схема адаптивного (приобретенного) клеточного иммунитета
- •Приобретенный клеточный иммунитет. Виды рецепторов на мембране Т- киллера.
- •Показатели приобретенного иммунитета
- •СВЕРТЫВАЮЩАЯ И ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМЫ КРОВИ
- •Сохранение жидкого состояния крови связано с:
- •Препятствие кровопотере достигается гемостазом.
- •Сосудистые механизмы приводят к сужению сосуда и уменьшению кровопотери.
- •В ИТОГЕ – УМЕНЬШАЕТСЯ КРОВО- ПОТЕРЯ И ОТКРЫВАЮТСЯ ШУНТЫ ВЫШЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ
- •Тромбоцитарные механизмы гемостаза служат для образования белого тромба, закупоривающего мелкие сосуды.
- •ТРОМБОЦИТЫ (КРОВЯНЫЕ ПЛАСТИНКИ)
- •ЭТУ АДГЕЗИЮ СТИМУЛИРУЕТ АДФ, КОТОРЫЙ ВЫДЕЛЯЮТ ТРОМБОЦИТЫ.
- •Этапы взаимодействия тромбоцитов с сосудом и между собой
- •3. ОБРАТИМАЯ И НЕОБРАТИМАЯ АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ.
- •Сверхактивированный тромбоцит
- •НА ПОВЕРХНОСТИ БЕЛОГО ТРОМБА запускается процесс гемокоагуляции. Фосфолипиды мембран разрушенных тромбоцитов (фактор Р3)
- •ГЕМОКОАГУЛЯЦИОННЫЙ
- •ПЕРВЫЕ ИССЛЕДОВАТЕЛИ – ШМИДТ и МОРАВИЦ (1905).
- •Классическая модель гемокоагуляции 1.ОБРАЗОВАНИЕ ФЕРМЕНТА ПРОТРОМБИНАЗЫ.
- •УЧАСТВУЮТ:
- •2. ВНУТРЕННИЙ (КРОВЯНОЙ) ПУТЬ. МЕДЛЕННЫЙ, 5-10 МИНУТ.
- ••ФОСФОЛИПИДЫ ТРОМБОЦИТОВ и ДРУГИХ КЛЕТОК КРОВИ (КРОВЯНОЙ ТРОМБОПЛАСТИН)
- •ТРЕТЬЯ СТАДИЯ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ: ОБРАЗОВАНИЕ ФИБРИНА из ФИБРИНОГЕНА под влиянием ТРОМБИНА
- •Фибриновая сеть
- •ИСХОДЫ ТРОМБА :
- •Схема гемокоагуляции
- •МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ
- •Определение времени свертывания крови
- •2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВРЕМЕНИ КРОВОТЕЧЕНИЯ ПО ДЮКЕ. Норма – 2-4 мин.
- •СИСТЕМА АНТИКОАГУЛЯЦИИ:
- •Антикоагулянты прямого действия: 1. Первичные :
- •Трансгенные козы компании GTC Biotherapeutics.
- ••гирудин (пиявки),
- •Антикоагулянты непрямого действия (блокируют действие вит. К в печени). В присутствии вит. К
- •Антагонисты вит.К нарушают в течение 2-3 суток синтез печенью факторов свертывания. Из-за низкой
- •ФИБРИНОЛИЗ – растворение тромба. Фазы:
- •Внутрисосудистое свертывание крови является естественным стимулятором фибринолиза, т.к. фибрин адсорбирует плазминоген. Он уже
- •Методы исследования свертывающей- противосвертывающей систем

Внутриклеточные процессы фагоцитоза связаны с лизисом микроорганизмов, дефектных молекул, остатков органелл и другого внутри- клеточного «мусора». Это происходит в лизосомах, куда всё доставляется с помощью фагосом. Этот процесс называют аутофагией.
Основатель учения об аутофагии Есинори Осуми (Нобелевская премия, 2014)

Фагоцитоз и аутофагия
раздражитель
Atg1 +
белокP13K
связываются с фагофором
Белок-шаперон, сопровождающий неправильно свернутый белок
Лизосомальные
ферменты
Фагофор
Рост аутофагосомы
мусор
мусор
макроаутофагия
микроаутофагия
Макропексофагия и микропексофагия
пероксисом (органеллы,
содержащие ферменты)
Митофагия сломанных
митохондрий
лизосома
Щаперон-опосредованная аутофагия
Мембранный зародыш фагосомы
7. Сигнальные молекулы воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα, ИНФγ и др.) проникают через гисто- гематические барьеры и стимулируют клетки печени на выработку белков воспаления (СRP). Одновременно макрофаги по лимфатическим сосудам перемещаются в лимфоузлы, где:
•представляют фрагменты антигена другим клеткам иммунной системы,
•высвобождают цитокины,
активирующие адаптивную иммунную систему (приобретенный иммунитет), т.е. обеспечивают преемственность врожденного и приобретенного иммунитета. Показателем того, что эта система начала работать, является выработка иммуноглобулинов М.

Схема врожденной защиты
Б |
Макрофаг |
микрофаги |
А |
|
|
Антиген Р |
(PRR-рецепторы |
цитокины |
Ь |
дендритных |
|
Е |
клеток) |
|
Р |
|
|
Ы |
|
|
фагоцитоз 1
воспаление 2
Гуморальные |
|
|
Запуск |
факторы защиты |
Чистый антиген |
|
приобретенного |
|
|||
|
|||
|
|
|
иммунитета |
3

Цитокины врожденной защиты. Макрофаги синтезируют в своих инфламмасомах молекулы воспаления
интерлейкин1ß и ИЛ-18. Эти интерлейкины, в свою очередь, индуцируют секрецию других интерлейкинов, интерферонов и активируют натуральные киллеры.
NK-киллеры уничтожают зараженные клетки, опухолевые клетки, опознавая их по отсутствию в мембране белков ГКГС (MHC), а также антител. Ответ очень быстрый.
Показатели врожденного иммунитета
1.Общее количество лейкоцитов в крови.
2.Лейкоцитарная формула:
•процент зернистых лейкоцитов,
•соотношение видов,
•соотношение форм нейтрофилов по зрелости.
3. Фагоцитарное число (В.Н.Каплин).
4. Показатели воспаления (СОЭ, CRP и др.).
ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ -
специфическая невосприимчивость организма к антигенам. Выделяют:
1)КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ:
• макрофаги
• Т-лимфоциты
• В-лимфоциты и плазматические клетки
• NK- клетки (естественные киллеры)
2)ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ
(антитела): иммуноглобулины М, А, Е, D, G.
КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ
Т-ЛИМФОЦИТЫ, ВИДЫ : 1. CD-4 :
-Т-ХЕЛПЕРЫ,
-Т ргзт - ЭФФЕКТОРЫ РЕАКЦИЙ
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА.
2. CD-8:
-Т- РЕГУЛЯТОРЫ (СУПРЕССОРЫ),
-Т-КИЛЛЕРЫ.
Т-ХЕЛПЕРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С МАКРОФАГАМИ И РАСПОЗНАЮТ ПРЕДСТАВЛЕННЫЙ ИМ АНТИГЕН. ВЫРАБАТЫВАЮТ МЕДИАТОРЫ ИММУНИТЕТА ИЛ- 2, КОТОРЫЙ ЗАПУСКАЕТ ГУМОРАЛЬНЫЙ, или ИЛ-1
–
КЛЕТОЧНЫЙ, ИММУННЫЙ ОТВЕТ. Т-РЕГУЛЯТОРЫ (старое название – супрессоры)
РЕГУЛИРУЮТ ИНТЕНСИВНОСТЬ ИММУННОГО ОТВЕТА, ПОДАВЛЯЯ или повышая АКТИВНОСТЬ CD-4 – КЛЕТОК.

Т-КИЛЛЕРЫ ЛИЗИРУЮТ КЛЕТКИ-МИШЕНИ, НЕСУЩИЕ ЧУЖЕРОДНЫЕ АНТИГЕНЫ. Им помогают NK- киллеры.
Т-к
ГРАНУЛЫ С ПЕРФОРИНОМ |
КЛЕТКА-МИШЕНЬ |
|