74. Реакция бласттрансформации.

Реакция бласттрансформации — это превращение лимфоцитов под влиянием различных стимуляторов, в том числе чужеродных антигенов, в способные к делению бластоподобные формы.

Состояние напоминает изменения, которые проявляются в лимфатических узлах после иммунизации. В основе реакции лежит способность Т-лимфоцитов при контакте с чужеродными клетками превращаться в юные (бластные) формы, способные делиться и активно синтезировать ДНК.

Особое значение имеет реакция бласттрансформации в смешанной культуре. При совместном культивировании генетически различающихся лимфоцитов они распознают чужеродные антигены и трансформируются в бластные формы. В образовании бластных форм принимают участие лимфоциты обоих генотипов. Для упрощения реакции и придания ей однонаправленности подавляют (облучением или актиномицином) пролиферативную активность лимфоцитов донора. Лимфоциты реципиента распознают антигены чужеродных клеток донора и вступают в реакцию бласттрансформации.

Постановка реакции бласттрансформации между лимфоцитами донора и реципиента является обязательным условием перед проведением операций по пересадке органов. Чем меньше выраженность реакции, тем больше совместимость тканей и, следовательно, выше вероятность приживления трансплантата.

75. Реакция торможения миграции лейкоцитов.

Реакция торможения миграции лейкоцитов позволяет оценить способность Т-лимфоцитов к выработке лимфокинов в ответ на антигенную стимуляцию. Этот тест оценки функциональной активности Т-лимфоцитов может быть использован для диагностики иммунологической недостаточности (реакция с митогенами), гиперчувствительности (аллергии) замедленного типа (реакция со специфическим Аг или аллергеном). Реакция торможения миграции лейкоцитов может быть также использована для выявления иммунного ответа на возбудителей инфекций, для определения степени гистосовместимости и при опухолевых процессах.

Этот тест характеризует активность воспалительного процесса. Увеличение реакции торможения миграции лейкоцитов следует рассматривать как прогностически благоприятный фактор; клинически это сопровождается более быстрым выздоровлением больных острыми хирургическими заболеваниями после оперативного вмешательства и укорочением послеоперационного периода. Торможение миграции лейкоцитов может быть очень значительным при аллергических реакциях.

76. Супрессия (торможение) иммунного ответа. Механизмы супрессии лимфоцитов и лейкоцитов.

Супрессия иммунного ответа

Супрессия, или подавление иммунного от­вета, является физиологической реакцией организма, которая в норме завершает им­мунный ответ. Иммуносупрессия развивается при устранении из организма антигенного раздражителя и направлена на торможение экспансии антигенспецифичных клонов лим­фоцитов. В отличие от иммунологической толерантности, супрессии подвергается уже инициированное иммунное реагирование. Различают три механизма иммуносупрессии:

уничтожение клонов иммунокомпетентных клеток путем апоптоза,

торможение активности иммунокомпетентных клеток цитокинами,

элиминация антигенного стимула.

Апоптоттеской элиминации подвергаются следующие группы клеток:

терминально дифференцированные лимфоциты, завершившие свою биологическую программу;

активированные лимфоциты, не полу­чившие антигенного стимула;

«изношенные» лимфоциты;

аутореактивные клетки.

Факторами, инициирующими апоптоз, являют­ся глюкокортикоидные гормоны, Fas-лиганд, а-ФНО и другие иммуноцитокины, а также гранзимы. Апоптотическое уничтожение клеток-мишеней могут активировать Т-киллеры, естественные киллеры с фенотипом CD16CD56MHOr°иTl-хелперы.

Функциональная активность иммунокомпетентных клеток может быть ингибирована растворимыми фак­торами их конкурентов или потомков. Ведущая роль в этом явлении принадлежит иммуноцитокинам с множественными эффектами. Известно, например, что Т2-хелперы, "убТ-лимфоциты и тучные клетки при помощи ИЛ-4, -13 препятствуют дифференцировке ТО-хелпера в Т1-клетку. Последний, в свою очередь, может блокировать образование Т2-хелпера, синтези­руя у-ИФН. Пролиферацию Т- и В-лимфоцитов огра­ничивает Р-ТФР, который продуцируют терминально дифференцированные Т-хелперы. Уже упомянутые продукты Т2-хелпера (ИЛ-4, -13 и р-ТФР) подавляют биологическую активность макрофагов.

77. Трансплантационный иммунитет. Реакция отторжения трансплантата, классификация по скорости отторжения, патогенез. + 79. Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Условия возникновения, механизм реакции.+78. Виды трансплантации. Принцип подбора донора и реципиента