Эффекторные функции антител

Кроме специфического связывания антигена антитела выполняют другие – эффекторные функции: связывание с клеточной мембраной и активацию комплемента.

На мембране клеток, участвующих в иммунном ответе присутствуют рецепторы, способные связывать С-концевые участки антител различных классов. Молекулы IgG и IgА способны фиксироваться на моноцитах, макрофагах и нейтрофилах. Иммуноглобулины класса IgE связываются с рецепторами мембран тучных клеток и базофилов. Реакция АГ с антителом, фиксированным на поверхности клеток называется клеточно-опосредованной.

Активация комплемента. На тяжелых цепях молекул IgG и IgМ имеются рецепторы для фракции С1 комплемента. Однако они становятся доступными только после взаимодействия антитела с антигеном (после образования иммунного комплекса). Комплекс АГ+АТ называется малым иммунным комплексом, который активирует систему комплемента по классическому пути (С1-С4-С2-С3-С5---С9), в результате чего образуется большой иммунный комплекс – АГ+АТ+Комплемент. Активировать комплемент способны иммунные комплексы с участием только иммуноглобулинов классов IgG и IgМ. Большие иммунные комплексы, в отличие от малых, распознаются и поглощаются макрофагами. В результате этого происходит удаление антигенов из кровеносного русла.

Динамика антителообразования при первичном и вторичном ответе

На скорость образования антитела влияет ряд факторов:

• тип антитела

• доза антигена

• частота антигенной

• состояния иммунной системы

Если организм впервые встречается с антигеном – первичный иммунный ответ, в последующие встречи – вторичный иммунный ответ.

Первичный иммунный ответ

Антитела появляются на 3ей-5ой недели после контакта с антигеном. Первыми вырабатываются IgM. Их концентрация достигает пика к концу 1-ой – началу 2-ой недели. К концу 2-ой недели вырабатываются IgG. Концентрация IgM быстро падает, а концентрация IgG держится стабильной, потом спадает.

Вторичный иммунный ответ

Антитела вырабатываются сразу после контакта, причем вырабатываются одновременно как IgM, так и IgG. Концентрация IgM не долгосрочна, концентрация IgG более стабильна, но потом также снижается.

Характеристика вторичного иммунного ответа:

• латентный период короткий

• IgG выделяются быстрее и с большей концентрацией

• IgG доминируют, обладая наиболее высокой аффинностью

• антитела вырабатываются вырабатываются в большем количестве и сохраняются более длительное время

Вопрос 9.

Гиперчувствительность 1-го типа. Анафилаксия. Атопии. Механизм развития.

Десенсибилизация.

Выделяют 4 типа реакций гиперчувствительности (классификация Джелла

и Кумбса):

- реакции 1–го типа – анафилактические;

- реакции 2-го типа – цитотоксические;

- реакции 3-го типа – “болезни иммунных комплексов”;

- реакции 4-го типа – опосредованные клетками.

В реакциях 1, 2, 3-го типов участвуют антитела. При повторном контакте с

антигеном эти реакции развиваются очень быстро, поэтому они получили название

“реакции гиперчувствительности немедленного типа”. Реакции 4-го типа,

проявляющиеся относительно поздно после повторного введения антигена,

называются “реакциями гиперчувствительности замедленного типа”.

Реакция гиперчувствительности (РГЧ) 1-го типа. К данным реакциям

гиперчувствительности относят атопические реакции (бронхиальная астма, сенная

лихорадка, крапивница, пищевая аллергия, аллергический ринит и конъюнктивит) и

анафилактический шок. Аллергены: лекарственные вещества, гетерологичная

сыворотка, пыльца растений, фекалии микроклещей пыли, пищевые продукты4

(яйца, молоко, крабы, рыба и др). Диагностика: постановка кожных проб.

Лечение: гипосенсибилизация – подкожное введение возрастающих доз аллергена, в

результате чего происходит нарастание синтеза IgG к соответствующему аллергену.

Профилактика: исключение контакта с аллергеном; при необходимости введения

гетерологичной лечебной сыворотки – ее дробное введение по Безредке. Назначение

антигистаминных препаратов.

В реакциях учавствуют Ig E и Ig G 4,они вырабатываютсяв ответ на проникновение в организм аллергенов(вещ-ва белковой или полисахаридной природы,которые при проникновении в организм могут вызывать анафилактическую реакцию),антигенов.

Для развития реакции необходим 2хкратный контакт организма с антигеном.

1й контакт(сенибилизация)-не приводит к развитию реакции, но происходит сенсибилизация ор-ма.

Сенсибилизация связана с активацией гуморального звена иммунитета.

Проявление реакции происходит при повторном введении в организм того же антигена.

Повторный контакт:(проявление реакции)

-Повторное проникновение аллергена в организм

-Контакт Ig E и Ig G 4 на мембране тучных клеток, происходит высвобождение из клеток содержимого гранул-гепарина ,гистамина,хемокинов,медиаторов воспаления,лейкотриенов.

-Расширение сосудов,отек,спазм ГМК,выделение слизи,раздражение нервных окончаний.

В месте проникновения АГ-боль , зуд, распр-ся по всему телу,спазм бронхов,падение АД вплоть до коллапса. Реакция длится несколько часов,крайний вариант- анафилактический шок,может завершится летально!

Поздняя стадия реакции:

Вызывается проникшими в очаг воспаления:базофилами,эозинофилами,моноцитами,нейтрофилами.

Базофилы выделяют:гепарин,гистамин(в небольшом кол-ве)

Моноциты: IL-1(местное воспаление) фактор некроза опухоли

Нейтрофилы: протеазы

Эозинофилы: лизис клетки

Атопия - это наследственная предрасположенность к синтезу специфических «аллергических» антител, называемых иммуноглобулином Е (IgE) в ответ на воздействие аллергенов естественной среды. Атопический, атопическая (дерматит, астма) - обусловленный (-ая) атопией.

Таким образом, природа атопических заболеваний – иммунологическая и кроется в нарушении регуляции иммунного ответа на аллерген. Способность к IgE-ответу на аллерген во многом является генетически обусловленной (наследственная предрасположенность к IgE-ответу).

Анафилаксия (от греч. ana . обратный, filaxis . защита) представляет собой реакцию

немедленного типа, возникающую при парентеральном повторном введении антигена в ответ на

повреж-

дающее действие комплекса антиген . антитело и характеризующуюся стереотипно протекающей

клинической и морфологической картиной.

Десенсибилизация – длительный процесс, длящийся от 3 до 5 лет. Суть его заключается в том, что пациента с аллергией подвергают воздействию аллергена, медленно и постепенно увеличивая дозу этого аллергена так, чтобы иммунная система не реагировала чрезмерно и не возникало клинических признаков аллергической реакции.  Однако данный метод применим далеко не для всех видов аллергии. Он эффективен в 60-70% случаев при аллергии на пыль и при аллергии на пыльцу некоторых растений и укусы насекомых. Также метод неэффективен для лечения детей моложе 5 лет. 

10. РГЧ 2 типа. К ним относят цитотоксические реакции с участием IgG или IgM и комплемента,тк только они могут активировать комплемент по классическому пути. Такой тип реакции развивается на те АГ, которые фиксированы на поверхности клеточной мембраны.(собственные клеточные,либо попавшие извне). При этом к образовавшемуся комплексу присоединяется комплемент,последние фракции которого С5-С9 называются перфоринами. Белковые молекулы этих фракций встраиваются в клеточную мембрану и образуют крупную пору,через которую в клетку поступает вода,что приводит к лизису клетки. МЕХАНИЗМ РЕАКЦИИ:1)связывание IgG, IgM с АГ на поверхности клетки;2)присоединение белков комплимента к комплексу АГ-АТ и формирование мембраноатакующего комплекса;3)лизис клетки. Данная реакция может развиваться при длительном применении лекарственных препаратов, способных адсорбироваться на мембранах клеток. Наиболее подвержены этой реакции- эритроциты. Примеры: 1.несовместимость крови по системе АВО (IgM) !инсибилизации не требуется. 2. Резус-конфликт,т.е.гемолитическая болезнь новорожденных(ретикулоцитоз) (IgG-способный проникает через плаценту) !инсибилизация обязательна!,т.е. Реакция осуществляется при повторный беременности,где мать резус-отрицательна,а ребенок резус-положительный

11. РГЧ III (иммунокомплексные реакции) связаны с образованием большого количества иммунных комплексов при избыточном поступлением в организм Чужеродного белка. Сывороточная болезнь развивается при введении лечебных или профилактических гетерологичных сывороток. В результате временного дефицита комплемента происходит отложение малых иммунных комплексов в стенки сосудов,суставов,почечных клубочках. После восполнения дефицита комплемента он фиксируется на малых иммунных комплексах, находящихся в тканях. К образовавшимся в результате этого большим иммунным комплексам мигрируют макрофаги,которые поглащают большие иммунные комплексы и выделяют цитокины,которые развивают восполительную реакцию. ОСОБЕННОСТИ:1)участвуют IgM и IgG;2)развиваются при введении большого количества АГ и нехватке белков комплемента;3)обусловлены образованием нерастворимых иммунных комплексов. МЕХАНИЗМ: 1)внедрение в организм больших доз АГ;2)выработка АТ(igG/M) к АГ в условиях нехватки комплемента; (3период развития реакции):формирование нерастворимых комплексов АГ-АТ; 4)оседание комплексов АГ-АТ на поверхности эндотелия сосудов;5)взаимодействие с комплементами макрофагов, продукция ими про воспалительных цитокинов (ФактораНекрозаОпухоли, IL-1 и хемокинов); 6) воспалительная реакция. ТИПЫ РГЧ 3: 1)генерализованный тип(сывороточная болезнь) развивается при повторное введении препарата внутривенно после введении сыворотки. При первом введении сыворотки вырабатываются АТ(сенсибилизация организма)8-10суток. При повторное введении препарата развивается реакция. Образующиеся иммунные комплексы вызывают общие реакции(лихорадка,васкулит,гломерулонефрит,артрит) 2) локальный тип или феномен Артюса. В отличие от сывороточной болезни это бурная местная восп.реакция ,которая сопровождается некрозом тканей в месте введения АГ. При первом попадании АГ вырабатываются АТ. При повторное введении АГ в ткань АТ проникают в глубину тканей,связываются с АГ,далее реакция та же самая(оседают н клетках,туда привлекаются макрофаги),>местные воспаления>отеки>некроз ткани. Данная реакция наблюдается ПРИ укусах членистоногих;при вдыхании АГ, поражают бронхо-легочную систему "легкие фермера".

12) Реакции гиперчувствительности IV типа также называют гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Они обусловлены клеточными иммунными реакциями. В отличие от реакций немедленного типа, они развиваются не ранее чем через 24-48 ч после повторного введения Аг. Развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) индуцируют продукты микроорганизмов и гельминтов, природные и неприродные Аг и гаптены (лекарства, косметические красители).

Классические примеры гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) — туберкулиновая проба и контактный дерматит. Распознавание Аг, связанного с белками организма, иммунокомпетентными клетками вызывает активацию Т-хелперов, что приводит к клональной пролиферации Т-эффекторов ГЗТ. Сенсибилизированные лимфоциты секретируют цитокины, привлекающие другие лимфоциты и макрофаги в очаг аллергической реакции. На более поздних этапах в реакцию включаются полиморфно-ядерные фагоциты, стимулирующие воспалительный ответ.

Гаптены приобретают способность инициировать реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) после взаимодействия с высокомолекулярными соединениями, в частности с белками. В свою очередь белки вызывают гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) при длительной иммунизации малыми дозами. Многие низкомолекулярные органические вещества или неорганические вещества (например, хром), связываясь с белками кожи, выполняют роль гаптенов и сенсибилизируют организм при длительном контакте. В результате развивается контактная аллергия, клинически проявляющаяся контактными дерматитами.

Способность отвечать развитием гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) на различные микробные продукты (например, Аг возбудителей туберкулёза, бруцеллёза) применяют при постановке кожных проб для диагностики инфекционного процесса или установления возможного контакта организма с возбудителем.

Повышенная реактивность гиперчувствительность замедленного (IV) типа опосредуется действиями антигенспецифических CD4 Т-клеток воспаления (TH1); при этом реакции IV типа проявляются не ранее, чем через 12 час.

Прототипом данной формы реагирования является туберкулиновая проба, до сих пор используемая в клинике инфекционных заболеваний.

Последовательность событий, приводящих к проявлению реакции гиперчувствительности замедленного типа, складывается из следующих этапов:

1. Первичное внедрение антигена в организм приводит к накоплению специфических CD4 Т-клеток воспаления (TH1) .

2. При повторном подкожном проникновением антигена происходит его захват регионально локализованными тканевыми макрофагами . Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность.

3. Предсуществующие антигенспецифические ТН1-клетки взаимодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага - ключевое событие для последующего развития всей реакции гиперчувствительности IV-го типа. После прошедшего взаимодействия TH1-клетки начинают секрецию целого набора цитокинов:

- макрофагингибирующего фактора (МИФ)

- макрофагального хемотаксического фактора (МХФ) ,

- интерферонов ИФ-гамма и ИФ-бета ,

- фактора некроза опухолей-бета (ФНО-бета) ,

- интерлейкина-3 (ИЛ-3) 

- гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) .

4. Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. Макрофагингибирующий фактор и макрофагальный хемотаксический фактор привлекают в зону проникновения антигена дополнительные фагоцитирующие клетки. ИФ-гамма активирует макрофаги , которые усиливают продукцию медиаторов воспаления . Фактор некроза опухолей-бета определяет локальное тканевое повреждение и усиливает экспрессию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспаления, способствуя тем самым более легкому проступлению дополнительных клеток воспаления. И наконец, ИЛ-3 и ГМ-КСФ как факторы гемопоэтической дифференцировки обеспечивают созревание моноцитов из прекурсоров костного мозга. Вновь образующиеся моноциты- макрофаги, мигрируя в зону воспаления, компенсируют убыль тех макрофагов, которые, выполнив свою функцию, разрушаются.

Все эти процессы, направленные на изоляцию патогена (или какого- либо иного антигена), завершаются за 24-48 часов формированием воспалительного очага.

В целом, известны три типа реакции гиперчувствительности замедленного типа. Это описанная выше туберкулиновая , а также контактная и гранулематозная . Если первые две развиваются в течение 2-3-х суток, то гранулематозная реакция - через 21-28 суток и вызывает наиболее серьезные клинические последствия. Необходимо отметить, что один и тот же антиген может вызывать реакции разных видов, которые могут перекрывать друг друга.

К важнейшим заболеваниям с гранулематозными реакциями гиперчувствительности замедленного типа относятся проказа, туберкулез, шистосомоз, саркоидоз, болезнь Крона. Активация макрофагов лимфоцитами может способствовать ограничению инфекции, но постоянная стимуляция способна приводить к повреждению тканей. Хотя гиперчувствительность замедленного типа указывает на активацию T-клеток, инфекция при этом не всегда ликвидируется, т.е. защитный иммунитет и гиперчувствительность замедленного типа не обязательно совпадают.

Кожно-аллергические пробы - это диагностический метод выявления специфической сенсибилизации организма путем введения через кожу аллергена и оценки величины и характера развившегося при этом отека или воспалительной реакции. Кожные пробы (КП) ставят, как правило, в периоде ремиссии. Различают качественные и количественные, прямые и пассивные кожные пробы.

Качественные пробы отвечают на вопрос: есть сенсибилизация к данному аллергену или нет? Положительная проба еще не считается доказательством того, что данный аллерген является причиной этого заболевания. Причиной может оказаться другой аллерген, с которым кожно-аллергическая проба не ставилась. Эта особенность нашла свое отражение в определении кожно-аллергической пробы. Как уже указывалось, сенсибилизация к аллергену не всегда заканчивается развитием аллергической реакции. Поэтому у людей, практически здоровых, можно выявить существование сенсибилизации к определенным аллергенам (домашняя пыль, стрептококк и др.) без признаков реализации этой сенсибилизации в соответствующую аллергическую реакцию. Аллерген, давший положительную кожно-аллергическую пробу, можно считать причиной заболевания при совпадении результатов пробы с данными анамнеза. При отсутствии такого совпадения или недостаточной выраженности кожно-аллергической пробы ставят провокационные тесты.

Количественные пробы дают представление о степени сенсибилизации. Они ставятся для выявления индивидуальной чувствительности и решения вопроса о начальных дозах аллергена при проведении специфической гипосенсибилизации.

При прямых кожно-аллергических пробах аллерген вводят исследуемому больному. При пассивных или непрямых кожно-аллергических пробах сыворотку крови больного вводят внутрикожно здоровому лицу, а затем в места введения сыворотки вводят аллерген (реакция Прауснитца-Кюстнера).

Время появления кожной реакции после воздействия аллергена и ее характер зависят от типа аллергической реакции. При реагиновом типе реакция появляется в первые 10-20 минут. Она представляет собой волдырь округлой или неправильной формы с псевдоподиями. Цвет волдыря розоватый либо бледный с зоной артериальной гиперемии вокруг. В основе его развития лежит остро развивающийся ограниченный отек сосочкового слоя кожи в связи с повышением проницаемости сосудов. Эта реакция получила название реакции волдырного, уртикарного или немедленного типа. При аллергических процессах III и IV типов кожная реакция представляет собой острое воспаление со всеми его признаками — краснотой, припухлостью, повышением температуры в зоне воспаления и болезненностью. Разница между III и IV типом заключается во времени развития и интенсивности воспаления. При III типе воспаление более выражено, оно появляется через 4-6 ч и проходит через 12-24 ч. При IV типе воспаление достигает максимального развития через 24-48 ч. Таким образом, с помощью кожно-аллергических проб можно определить тип аллергической реакции на данный аллерген.

В зависимости от особенностей случая применяют различные по технике выполнения методы постановки кожно-аллергических проб. Выбор метода зависит от:

• вида заболевания;

• предполагаемого типа аллергической реакции;

• предполагаемой групповой принадлежности аллергена.

Различают следующие виды кожно-аллергических проб:

• Аппликационные кожно-аллергические пробы (накожные, эпикутанные, patch-тесты) – их применяют при кожных аллергических заболеваниях на участках кожи, не затронутых повреждением. Аллергенами чаще всего служат различные химические вещества, в том числе и лекарства. Их применяют в чистом виде или в растворах в концентрациях, не вызывающих раздражения кожи у здоровых людей. Техника постановки кожно-аллергических пробы варьирует. Обычно смачивают раствором аллергена кусочек марли размером около 1 см кв. и накладывают его на кожу предплечья, живота или спины. Затем прикрывают целлофаном и закрепляют лейкопластырем. Результаты оценивают через 20 минут, 5-6 ч и 1-2 суток.

• Скарификационные кожно-аллергические пробы - при этом типе кожно-аллергических проб на кожу предплечья наносят в виде капель различные аллергены на расстоянии 2-2,5 см и через каждую каплю отдельным для каждого аллергена скарификатором либо концом иглы производят повреждение эпидермиса таким образом, чтобы не повредить кровеносных сосудов. Вариантом этого вида кожно-аллергических проб является проба уколом (prick-тест) — прокалывание инъекционной иглой только эпидермиса. Скарификационные кожно-аллергические пробы находят применение тогда, когда предполагают наличие реагинового типа аллергической реакции (при заболевании поллинозом, атопической форме бронхиальной астмы или ринита, отеке Квинке, крапивнице). Они могут обнаружить только реагиновый тип аллергии. Их оценку производят через 12-18 минут.

• Внутрикожные пробы - при этом типе кожно-аллергических проб аллерген вводится внутрикожно. Эти пробы более чувствительны, бактериального и грибкового происхождения, а также для определения степени чувствительности к аллергенам неинфекционной природы. Аллергены перепончатокрылых насекомых часто не дают положительных скарификационных проб, поэтому их также вводят внутрикожно, а реакция выявляется в виде системных проявлений. Тест с этими аллергенами можно отнести к провокационным тестам.

• Реакция Прауснитца-Кюстнера — реакция пассивной сенсибилизации кожи. Ее применяли для диагностики реагинового типа аллергических реакций, например при лекарственной, пищевой аллергии и др., а также для изучения свойств реагинов и определения их титра. Принцип реакции заключается во внутрикожном введении здоровому реципиенту сыворотки крови от больного и последующем введении в эти места исследуемых аллергенов. При наличии в сыворотке крови соответствующих антител у реципиента в местах ее введения развивается кожная реакция немедленного типа. В настоящее время этой реакцией пользуются редко в связи с опасностью переноса с сывороткой крови скрытой инфекции (вирус гепатита и др.), а также появлением лабораторных методов определения реагинов.

Интенсивность кожно-аллергических проб оценивают либо плюсами (от 0 до четырех плюсов), либо по диаметру папулы или воспалительного очага. Учитывая возможность развития серьезных осложнений вплоть до анафилактического шока при несоблюдении техники постановки кожно-аллергических проб, а также сложность интерпретации полученных результатов, проведение кожно-аллергических проб возможно только в аллергологических кабинетах специально обученным персоналом под наблюдением врача-аллерголога.

13. Т- и В-лимфоциты. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов и макрофагов в ходе иммунного ответа.

Иммунокомпетентные клетки - клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются Т- и В-лимфоциты (тимусзависимые и костномозговые лимфоциты), которые под влиянием чужеродных агентов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку. Т-лимфоциты – это сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников. Т-лимфоциты разделяются на две субпопуляции: иммунорегуляторы и эффекторы. Задачу регуляции иммунного ответа выполняют Т-хелперы. Эффекторную функцияю осуществляют Т-киллеры и естественные киллеры. В орагнизме Т-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа, определяют силу и продолжительность иммунной реакции.B-лимфоциты – преимущественно эффекторные иммунокомпетентные клетки. Зрелые В-лимфоциты и их потомки – плазматические клетки являются антителопродуцентами. Их основными продуктами являются иммуноглобулины. В-лимфоциты участвуют в формировании гуморального иммунитета, В-клеточной иммунологической памяти и гиперчувствительности немедленного типа.

Макрофаги - клетки соединительной ткани, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков клеток и других чужеродных для организма частиц. Основная функция макрофагов сводится к борьбе с теми бактериями, вирусами и простейшими, которые могут существовать внутри клетки-хозяина, при помощи мощных бактерицидных механизмов. Роль макрофагов в иммунитете исключительно важна - они обеспечивают фагоцитоз, переработку и представление антигена T-клеткам.

Кооперация иммунокомпетентных клеток. Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью разрушаться, но чаше подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в лизосомах фагоцитов в печение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) комплексируются с экспрессированными на внешней мембране макрофагов молекулами МНС. Макрофаги и все другие вспомогательные клетки, несущие на внешней мембране антигены, называются антигенпрезентирующими, именно благодаря им Т- и В-лимфоциты, выполняя функцию презентации, позволяют быстро распознавать антиген.

Иммунный ответ в виде антителообразования происходит при распознавании В-клетками антигена, который индуцирует их пролиферацию и дифференциацию в плазмоцит. Прямое воздействие на В-клетку без участия Т-клеток могут оказать только тимуснезависимые антигены. В этом случае В-клетки кооперируются с Т-хелперами и макрофагами. Кооперация на тимусза-висимый антиген начинается с его презентации на макрофаге Т-хелперу. В механизме этого распознавания ключевую роль имеют молекулы МНС, так как рецепторы Т-хелперов распознают номинальный антиген как комплекс в целом или же как модифицированные номинальным антигеном молекулы МНС, приобретшие чужеродность. Распознав антиген, Т-хелперы секретируют γ-интерферон, который активирует макрофаги и способствует уничтожению захваченных ими микроорганизмов. Хелперный эффект на В-клетки проявляется пролиферацией и дифференциацией их в плазмоциты. В распознавании антигена при клеточном характере иммунного ответа, кроме Т-хелперов, участвуют также Т-киллеры, которые обнаруживают антиген на тех антигенпрезентирующих клетках, где он комплексируется с молекулами МНС. Более того, Т-киллеры, обусловливающие цитолиз, способны распознавать не только трансформированный, но и нативный антиген. Приобретая способность вызывать цитолиз, Т-киллеры связываются с комплексом антиген + молекулы МНС класса 1 на клетках-мишенях; привлекают к месту соприкосновения с ними цитоплазма-тические гранулы; повреждают мембраны мишеней после экзоцитоза их содержимого.

В результате продуцируемые Т-киллерами лимфотоксины вызывают гибель всех трансформированных клеток организма, причем особенно чувствительны к нему клетки, зараженные вирусом. При этом наряду с лимфотоксином активированные Т-киллеры синтезируют интерферон, который препятствует проникновению вирусов в окружающие клетки и индуцирует в клетках образование рецепторов лимфотоксина, тем самым повышая их чувствительность к литическому действию Т-киллеров.

Кооперируясь в распознавании и элиминации антигенов, Т-хелперы и Т-киллеры не только активируют друг друга и своих предшественников, но и макрофагов. Те же, в свою очередь, стимулируют активность различных субпопуляций лимфоцитов.

Регуляция клеточного иммунного ответа, как и гуморального, осуществляется Т-супрессорами, которые воздействуют на пролиферацию цитотоксических и антигенпрезентирующих клеток.